HIF-3α 활성제

일반적인 HIF-3α 활성화제에는 염화 코발트(II) CAS 7646-79-9, 데페록사민 메실산염 CAS 138-14-7, 발레로페논 CAS 1009-14-9, 1,4-DPCA CAS 331830-20-7 및 히폭산틴 CAS 68-94-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

HIF-3α 활성제는 주로 정상적인 산소 조건에서 HIF-α 서브유닛의 분해를 담당하는 프롤릴 하이드 록실 라제 도메인(PHD) 효소를 억제함으로써 HIF-3α의 안정성과 활성에 간접적으로 영향을 미치는 화합물의 한 종류입니다. 이 화합물은 PHD를 억제함으로써 폰 히펠-린다우(VHL) 단백질에 의해 인식되고 분해되기 위한 전제 조건인 HIF-α의 수산화화를 방지합니다. 이러한 억제제가 존재할 때 HIF-3α를 포함한 HIF-α 하위 유닛이 축적되면 HIF-β와의 이량체화 및 저산소 반응성 유전자의 후속 활성화가 촉진됩니다.

이러한 화학 물질이 작용하는 메커니즘에는 저산소 상태 모방, PHD의 필수 보조 인자 킬레이트화, 세포 내 신호 역학 변화 등이 있습니다. 예를 들어 염화코발트는 PHD를 억제하여 저산소증을 모방하여 HIF-α 서브유닛을 안정화합니다. 데페록사민과 같은 철 킬레이트는 효소 활동에 필요한 철을 PHD에서 빼앗아 유사하게 HIF-3α의 활성화를 유도합니다. 디메틸옥살릴글리신 및 DMOG와 같은 다른 화합물은 PHD 활성을 직접적으로 억제하여 HIF-3α 수치를 증가시킵니다. FG-4592 및 ML228과 같은 화합물은 다른 HIF 서브유닛에 초점을 맞춰 개발되었지만 세포 내 보상 메커니즘을 통해 HIF-3α 수준에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 화합물은 세포 내에서 여러 가지 영향을 미치며 HIF-3α에 대한 영향은 주요 작용 메커니즘의 간접적인 결과라는 점에 유의하는 것이 중요합니다.