HDA7 억제제

일반적인 HDA7 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 발프로산 CAS 99-66-1, 부티레이트 나트륨 CAS 156-54-7 및 MS-275 CAS 209783-80-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

HDA7의 화학적 억제제는 다양한 분자 메커니즘을 사용하여 이 효소의 기능을 방해합니다. 예를 들어 트리코스타틴 A는 효소에 직접 결합하여 히스톤의 아세틸화 수준을 높이고 효소가 유전자 침묵 효과를 발휘하지 못하도록 합니다. 마찬가지로, 보리노스타트로도 알려진 수베로일릴라이드 하이드록삼산(SAHA)은 HDA7의 촉매 부위를 표적으로 하여 히스톤에서 아세틸기를 제거하는 기능을 방해합니다. 이러한 작용은 유전자 발현에 도움이 되는 개방형 염색질 구조를 만듭니다. 또 다른 억제제인 발프로산은 HDA7의 촉매 도메인에서 아세틸 코엔자임 A와 경쟁하여 히스톤의 과아세틸화를 유도합니다. 부티레이트 나트륨은 또한 HDA7의 촉매 부위와 상호작용하여 전사적으로 활성 염색질 구성을 유도합니다.

벤자마이드 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제인 엔티노스타트는 HDA7에 선택적으로 결합하고, 순환 펩타이드인 로마뎁신은 HDA7의 활성 부위에 있는 Zn2+ 이온을 킬레이트화하여 그 활성에 필수적인 역할을 합니다. 광범위한 스펙트럼의 HDAC 억제제인 파노비노스타트는 다른 HDAC 중에서도 HDA7에 비선택적으로 결합하여 탈아세틸화 효소 활성을 억제합니다. 또 다른 히드록사메이트 계열 억제제인 벨리노스타트는 아연 결합 도메인에 결합하여 HDA7을 포함한 여러 HDAC 효소를 표적으로 삼습니다. 선택적 1등급 HDAC 억제제인 치다마이드는 효소의 활성 부위에 결합하여 효소의 기능을 방해합니다. 클래스 I 및 IV HDAC를 억제하는 모세티노스타트는 HDA7에 결합하여 히스톤 아세틸화를 증가시킴으로써 그 효과를 발휘합니다. 다른 히드록사메이트 기반 억제제와 마찬가지로 기비노스타트는 HDA7의 촉매 도메인과 상호작용하는 반면, 아세트아미드 유도체인 타세디날린은 HDA7의 촉매 부위에 결합하여 HDA7을 억제합니다. 이러한 화학적 억제제와 HDA7 간의 상호작용은 히스톤 단백질을 탈아세틸화하는 효소의 능력을 억제하여 염색질 구조에 영향을 미칩니다.