group IIC sPLA2 억제제

IIC 그룹의 일반적인 sPLA2 억제제에는 마노알리드 CAS 75088-80-1, MAFP CAS 188404-10-6, HELSS(할로놀 락톤 자살 기질, BEL, 브로메놀 락톤) CAS 88070-98-8 및 로지글리타존 CAS 122320-73-4 등이 있습니다.

sPLA2의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 이 단백질의 기능을 방해합니다. 인독사모드는 이 단백질의 촉매 부위를 직접 점유하여 이 단백질의 효소 활성을 억제하여 생물학적 활성에 필수적인 인지질의 가수분해를 막습니다. 마찬가지로 바레플라딥은 경쟁적 억제제로 작용하여 그룹 IIC sPLA2의 활성 부위에 결합하여 기질 분자와의 상호 작용을 차단합니다. 또한 다라플라딥은 효소의 친유성 채널과 직접 결합하여 효소가 인지질 기질에 결합하고 가수분해하는 능력을 방해하는 방식으로 작용합니다. 마노알리드는 한 걸음 더 나아가 효소의 활성 부위에서 라이신 잔기를 공유 결합으로 변형하여 그룹 IIC sPLA2의 기능적 활성을 지속적으로 억제합니다.

더 나아가, 메틸 아라키도닐 플루오로포스포네이트와 브로메놀 락톤(BEL)은 각각 세린 잔기와 그룹 IIC sPLA2의 활성 부위에 비가역적으로 결합하여 작용합니다. 이러한 결합은 효소 활동을 지속적으로 차단합니다. 화합물 MJ33은 효소의 촉매 도메인과 결합하여 인지질의 효소적 분해를 방지합니다. 로시글리타존은 간접 억제제이지만, PPARγ를 활성화하여 효소의 활성을 감소시킴으로써 그룹 IIC sPLA2에 영향을 미칩니다. CAY10502는 다른 경쟁 억제제와 마찬가지로 촉매 부위를 점유하여 효소가 기질을 처리하는 능력을 방해합니다. 또한 PACOCF3는 활성 부위를 공유 결합적으로 변형하여 그룹 IIC sPLA2를 억제하여 그룹 IIC sPLA2 효소의 핵심 기능인 지질 가수분해를 효과적으로 감소시킵니다. 이러한 화학적 억제제는 활성 부위를 표적으로 삼거나 기질 상호 작용을 변경하여 그룹 IIC sPLA2의 활동을 중단하는 강력한 접근 방식을 종합적으로 보여줍니다.