GCS-β-2 억제제

일반적인 GCS-β-2 억제제에는 ODQ CAS 41443-28-1, 메틸렌 블루 CAS 61-73-4, LY 83583 CAS 91300-60-6, NS 2028 CAS 204326-43-2 및 Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

GCS-β-2의 화학적 억제제는 다양한 방식으로 효소를 표적으로 삼아 기능 억제를 달성합니다. ODQ는 효소의 천연 활성화제인 산화질소(NO)와의 상호작용에 중요한 역할을 하는 GCS-β-2의 헴 모이티에 선택적으로 결합하여 작용합니다. ODQ는 NO의 결합을 방지함으로써 효소의 활동을 효과적으로 차단합니다. 마찬가지로 메틸렌 블루는 GCS-β-2의 헴 그룹을 놓고 NO와 경쟁하여 효소가 순환 GMP를 합성하는 능력을 감소시킵니다. LY83583은 GCS-β-2의 헴기를 산화시키는 활성 산소종을 생성하여 NO 결합과 그에 따른 효소의 활성화를 차단하는 약간 다른 접근 방식을 취합니다. NS2028도 헴 부위에 결합하지만 직접적으로 결합하여 NO의 상호 작용을 방해하여 GCS-β-2의 촉매 활성을 저해합니다.

GCS-β-2의 억제는 또한 다운스트림 신호 경로에 영향을 미침으로써 간접적으로 달성할 수 있습니다. 예를 들어, Rp-8-Br-PET-cGMPS와 Rp-8-pCPT-cGMPS는 GCS-β-2의 효소 활성의 다운스트림 표적인 cGMP 의존성 단백질 키나아제를 억제하는 cGMP 유사체입니다. 이 화학 물질은 이러한 키나아제를 억제함으로써 GCS-β-2 신호의 기능적 효과를 간접적으로 감소시킵니다. NS1619는 주로 BKCa 채널 개방제로 알려져 있지만, 세포막을 과분극화하여 GCS-β-2의 활성화를 감소시킴으로써 NO에 대한 세포 반응을 감소시킬 수 있습니다. BAY 58-2667은 sGC 자극제로 분류되지만 GCS-β-2를 포함한 산화질소 민감성 이소폼의 활성을 감소시킬 수 있는 피드백 억제 메커니즘을 유도할 수 있습니다. 이러한 피드백 루프가 활성화되면 시간이 지남에 따라 효소의 기능이 감소하여 순환 GMP 합성에서 효소의 역할이 효과적으로 감소하게 됩니다.