gasdermin A2 활성제

일반적인 가스더민 A2 활성제에는 염화칼슘 무수 CAS 10043-52-4, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 포스콜린 CAS 66575-29-9 및 PGE2 CAS 363-24-6 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

가스더민 A2 활성화제는 다양한 생화학적 및 세포적 메커니즘을 통해 가스더민 A2의 기능적 활성을 촉진하는 다양한 화합물을 포함합니다. 예를 들어, 디메틸 설폭사이드(DMSO)는 세포막 투과성을 증가시켜 가스더민 A2를 직접 활성화할 수 있는 분자의 세포 내 전달을 향상시키는 것으로 알려진 화합물입니다. 이러한 활성화는 올리고머화 및 기공 형성으로 이어질 수 있으며, 이는 가스더민 A2가 매개하는 프로그램된 세포 사멸의 한 형태인 세포 사멸의 핵심 단계인 파이로펩토시스 실행의 핵심 단계입니다. 마찬가지로 칼륨 이온 구배를 방해하는 이오노포어인 니게리신은 NLRP3 인플라마좀 경로를 트리거하여 가스더민 A2의 활성화를 간접적으로 촉진할 수 있습니다. 이러한 연쇄 작용은 가스더민 A2의 분열을 초래하여 모공 형성 작용을 가능하게 하고 염증 반응을 촉진합니다. 마찬가지로 칼슘 이오노포어 A23187은 세포 내 칼슘 수치를 높여 인플라마좀의 조립과 활성화를 자극하여 궁극적으로 가스더민 A2의 활성화를 유도할 수 있습니다.

가스더민 A2 활성화제의 다양성에 기여하는 또 다른 화합물은 올리고마이신과 같이 ATP 합성효소를 억제하여 ATP 수준을 낮추고 잠재적으로 인플라마좀을 활성화하는 화합물입니다. 이는 가스더민 A2의 활성화를 간접적으로 향상시켜 화농증에서 가스더민 A2의 역할을 촉진할 수 있습니다. 반면에 세포 외 ATP 자체는 퓨린성 수용체와 결합하여 인플라마좀을 활성화할 수 있는 신호 분자로 작용하여 가스더민 A2를 활성화하고 염증 유발 기능을 증폭시킵니다. 또 다른 칼슘 이오노포어인 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수준을 높이고 인플라마좀 자극을 통해 가스더민 A2의 활성화를 간접적으로 촉진함으로써 A23187과 유사한 기능을 합니다.