Flt-1 억제제

일반적인 Flt-1 억제제에는 수니티닙 말레이트 CAS 341031-54-7, AAL-993 CAS 269390-77-4, PKC-412 CAS 120685-11-2, DMXAA CAS 117570-53-3 및 VEGFR 티로신 키나제 억제제 III, KRN633 CAS 286370-15-8 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

VEGFR-1이라고도 알려진 Flt-1은 혈관내피세포성장인자(VEGF) 수용체 계열에 속하는 수용체 티로신 키나아제입니다. 기존 혈관에서 새로운 혈관이 형성되는 과정인 혈관 신생에 중요한 역할을 합니다. Flt-1은 주로 내피 세포에서 발현되며, 혈관 형성 및 유지의 핵심 조절인자인 VEGF-A의 수용체 역할을 합니다. VEGF-A와 결합하면 Flt-1은 내피 세포의 증식, 이동 및 생존을 촉진하는 세포 내 신호 전달을 시작하여 궁극적으로 새로운 혈관을 형성하게 됩니다. 또한, Flt-1은 혈관 투과성 및 염증 조절에 관여하여 혈관 항상성 및 병리학적 혈관 신생 과정에서의 중요성을 더욱 강조합니다.

Flt-1의 억제는 암, 당뇨병성 망막증 및 염증성 질환을 포함한 다양한 혈관 신생 관련 질환에 대한 전략을 나타냅니다. 리간드-수용체 상호 작용 또는 다운스트림 신호 경로를 방해하는 데 초점을 맞춘 여러 가지 Flt-1 억제 메커니즘이 제안되었습니다. 한 가지 접근 방식은 단일 클론 항체 또는 수용성 미끼 수용체를 사용하여 VEGF-A를 격리하여 Flt-1과의 결합과 그에 따른 다운스트림 신호 이벤트의 활성화를 방지하는 것입니다. 또 다른 전략은 Flt-1의 세포 내 키나아제 도메인을 표적으로 하여 효소 활성과 다운스트림 신호 캐스케이드를 억제하는 것입니다. Flt-1의 ATP 결합 부위를 특이적으로 표적으로 하는 저분자 억제제가 개발되어 여러 연구에서 가능성을 보였습니다. 또한 후성유전학적 메커니즘, 마이크로RNA 또는 기타 조절 인자를 통한 Flt-1 발현 또는 활동의 조절은 Flt-1 매개 혈관 신생을 억제하는 대안적 접근법을 제공할 수 있습니다. 전반적으로 Flt-1의 복잡한 조절 메커니즘과 그 억제를 이해하는 것은 혈관 신생 관련 질환에 대한 새로운 중재법 개발에 귀중한 통찰력을 제공합니다.