FLASH 활성제

일반적인 플래시 활성화제에는 캠토테신 CAS 7689-03-4, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 악티노마이신 D CAS 50-76-0, 독소루비신 CAS 23214-92-8, 시스플라틴 CAS 15663-27-1 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

FLASH 활성화제로 알려진 화학 물질은 CASP8AP2라고도 하는 FLASH 단백질의 활성 또는 발현을 조절할 수 있는 화합물로 구성됩니다. FLASH는 여러 세포 과정, 특히 전(前) RNA 분자로부터 성숙한 RNA 전사를 생성하는 데 필수적인 mRNA 스플라이싱에서 중요한 역할을 합니다. 여러 가지 메커니즘이 이러한 화합물을 통해 FLASH를 활성화할 수 있습니다. 예를 들어, 캠토테신과 에토포사이드와 같은 토포이소머라제 억제제는 DNA 손상과 p53 의존적 세포 사멸을 유도합니다. FLASH는 DNA 손상에 대한 세포 반응의 일환으로 mRNA 스플라이싱 및 세포 사멸 조절에 관여하여 잠재적으로 세포 사멸 중 스플라이싱 패턴의 변화를 일으킵니다. 액티노마이신 D와 같은 또 다른 종류의 활성화제는 RNA 중합효소를 억제하여 전사를 방해합니다. 이러한 억제는 mRNA 스플라이싱에 관여하고 전사의 변화는 스플라이싱에 사용할 수 있는 기질에 영향을 줄 수 있기 때문에 FLASH에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. DNA 손상과 세포 사멸을 유도하는 독소루비신 및 시스플라틴과 같은 약제는 FLASH가 중요한 역할을 하는 mRNA 스플라이싱 패턴의 변화를 유발할 수 있습니다.

키나제 억제제인 스타우로스포린은 세포 사멸을 활성화할 수 있으며 이 과정에서 FLASH가 스플라이싱 조절에 참여할 수 있습니다. p53-MDM2 상호 작용 억제제인 Nutlin-3는 p53 신호 경로를 통해 세포 사멸과 스플라이싱을 조절할 수 있기 때문에 FLASH에 영향을 미칠 수 있습니다. DNA 메틸전달효소 억제제인 아자시티딘에 의해 유도된 후성유전학적 변화는 DNA 메틸화 패턴의 변화에 의해 영향을 받을 수 있는 mRNA 스플라이싱 이벤트에 참여하기 때문에 FLASH에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 5-플루오로우라실, 투니카마이신, 소라페닙과 같은 화합물은 뉴클레오티드 대사, ER 스트레스 반응, 세포 신호 경로 등 FLASH의 mRNA 스플라이싱 기능과 상호 연결된 세포 과정을 교란하여 FLASH에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다.