간접 FANCG 억제제로 분류되는 화학 물질은 주로 DNA 복구 메커니즘과 세포 주기 조절 과정을 표적으로 삼아 FANCG 단백질의 기능에 영향을 미칩니다. FANCG가 핵심적인 역할을 하는 FA 경로는 DNA 가닥 간 가교를 복구하는 데 매우 중요합니다. 미토마이신 C와 다양한 백금 기반 화합물(시스플라틴, 카보플라틴, 옥살리플라틴)과 같은 화합물은 DNA 가교를 생성하여 FA 경로에 문제를 일으키고 FANCG의 DNA 복구 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. PARP 억제제(올라파립, 벨리파립, 루카파립, 니라파립, 탈라조파립)는 또 다른 중요한 종류의 간접적 FANCG 억제제입니다. 이러한 화합물은 DNA의 단일 가닥 단절을 복구하는 데 필수적인 효소인 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP)를 억제합니다. PARP를 억제함으로써 이러한 화학 물질은 단일 가닥 단절의 발생률을 증가시키고, 이는 DNA 복제 중에 이중 가닥 단절로 확대될 수 있습니다. 이러한 단절은 FA 경로를 포함한 더 복잡한 DNA 복구 경로의 개입을 필요로 합니다. 따라서 PARP 억제제는 FA 경로에 대한 부담을 증가시킴으로써 FANCG에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다.
ATR 억제제(VE 821), CHK1 억제제(AZD7762), WEE1 억제제(2-알릴-1-(6-(2-하이드록시프로판-2-일)피리딘-2-일)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-일)페닐 아미노)-1,2-디히드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-3-원과 같은 다른 화학물질은 DNA 손상 반응에 관여하는 다양한 키나제를 표적으로 삼습니다. ATR 키나아제, CHK1, WEE1은 세포 주기 체크포인트 제어와 DNA 복구 과정의 조율에 중요한 역할을 합니다. 이러한 키나아제를 억제하면 DNA 손상 반응의 적절한 기능에 장애가 발생하여 FA 경로와 FANCG의 역할에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 전반적으로 이러한 화학물질을 통한 FANCG의 간접적 억제는 DNA 복구 메커니즘의 상호 연결된 특성과 FA 경로를 조절할 수 있는 능력에 대한 연구를 밝히고 있습니다.
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