eIF2D 활성제

일반적인 eIF2D 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 롤리프람 CAS 61413-54-5, 비나 CAS 866823-73-6, 스페르미딘 CAS 124-20-9 및 레스베라트롤 CAS 501-36-0이 포함되며 이에 국한되지 않습니다.

eIF2D 활성화제는 세포 스트레스 반응 경로에 미치는 영향을 통해 eIF2D의 기능을 향상시키는 화합물 계열로 구성되어 있습니다. 예를 들어, 구아나벤즈와 살루브리날은 eIF2α의 인산화를 촉진하여 번역 개시에서 eIF2D의 역할을 촉진하여 eIF2α의 정식 활동을 방해하므로 eIFeIF2D 활성화제는 세포 스트레스 반응 경로에 미치는 영향을 통해 eIF2D의 기능을 향상시키는 화합물 종류로 구성되어 있습니다. 예를 들어, 구아나벤즈와 살루브리날은 eIF2α의 인산화를 촉진하여 번역 개시에서 eIF2D의 역할을 촉진함으로써 eIF2D의 정식 활동을 방지하므로 eIF2D가 매개하는 것과 같은 대체 메커니즘을 사용해야 합니다. 이러한 화학적 활성제는 eIF2α의 탈인산화 과정을 표적으로 삼아 번역 제어를 eIF2α와 독립적으로 개시제 tRNA에 결합하는 eIF2D로 전환하여 스트레스 조건에서 단백질 합성을 유지합니다. ISRIB와 세핀1은 주로 eIF2B의 활성을 강화하는 것으로 알려져 있지만, 특히 eIF2α가 인산화 상태일 때 세포 환경을 안정화하여 eIF2D 의존적 시작을 촉진합니다. GSK2606414 및 GSK2656157과 같은 PERK 억제제는 eIF2α의 인산화 역학을 미묘하게 변화시켜 PERK 경로가 관여하는 조건에서 eIF2D 매개 번역에 유리하도록 다시 저울추를 기울입니다.

투니카마이신과 탭시가르긴처럼 ER 스트레스를 유발하거나 할로푸기논과 보렐리딘처럼 아미노산 결핍 반응을 유발하는 화합물은 의도치 않게 eIF2α의 인산화를 강화하여 eIF2D 활성을 촉진합니다. 이 인산화는 단백질 폴딩 스트레스 또는 아미노산 부족 시 중요한 적응 반응인 번역을 시작하기 위해 세포가 eIF2D에 더 의존하도록 하는 신호로 작용합니다. 마찬가지로, 헤민은 HRI 키나아제의 활성화를 통해 단백질 합성을 시작하기 위한 eIF2D의 유용성을 향상시키는 조건을 유도합니다. 종합적으로, 이러한 eIF2D 활성화 인자들은 스트레스 반응 경로 네트워크를 통해 작동하며, 각각은 다양한 형태의 번역 억제 동안 세포 생존과 적응에 필수적인 eIF2D의 대체 번역 개시 기능에 대한 의존성을 증가시킵니다.