DNAH5 활성제

일반적인 DNAH5 활성화제에는 올라파립 CAS 763113-22-0, 루카파립 CAS 283173-50-2, 니라파립 CAS 1038915-60-4, 벨리파립 CAS 912444-00-9, 탈라조파립 CAS 1207456-01-6 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

화합물의 일종인 DNA pol θ 활성화제는 특히 DNA 복구 과정에서 POLQ 유전자에 의해 암호화되는 DNA 중합효소 세타(DNA pol θ)의 기능적 활성을 간접적으로 향상시키는 데 중요한 역할을 합니다. 이 활성화제 세트는 주로 다양한 DNA 복구 경로를 조절하여 DNA pol θ에 영향을 미쳐 단백질이 대체 비동일성 말단 결합(alt-NHEJ)에 관여하는 것을 증가시킵니다. 예를 들어 올라파립, 루카파립, 니라파립, 벨리파립, 탈라조파립은 모두 PARP 억제제로서 DNA pol θ의 활성을 크게 향상시킵니다. 이러한 약물은 상동 재조합(HR) 경로를 억제하여 세포 의존성을 DNA pol θ가 중요한 alt-NHEJ로 이동시킴으로써 이러한 작용을 합니다. 마찬가지로 MRE11 억제제인 Mirin과 DNA-PKcs 억제제인 NU7441은 각각 HR과 고전적 NHEJ의 핵심 플레이어를 억제하여 DNA 복구 환경을 변화시킵니다. 이러한 DNA 복구 메커니즘의 변화는 특히 유전 독성 스트레스 조건에서 효과적인 DNA 복구를 위해 DNA pol θ에 대한 의존도를 높입니다.

또한, KU-55933 및 그 유도체 KU-60019와 같은 ATM 억제제와 AZD6738 및 VE-821과 같은 ATR 억제제는 DNA 손상 반응을 조절하는 데 중추적인 역할을 합니다. 이러한 경로에 영향을 미침으로써 DNA 복구에서 DNA pol θ의 활동을 간접적으로 촉진합니다. WEE1 억제제인 MK-1775는 또한 세포 주기 진행을 가속화하여 복제 스트레스 동안 DNA를 복구하는 DNA pol θ의 기능에 대한 수요를 증가시킬 수 있습니다. 종합적으로, 이러한 DNA pol θ 활성화제는 다양한 DNA 복구 경로에 대한 표적 효과를 통해 본질적으로 DNA pol θ의 기능적 활동이 매우 강화되는 세포 환경을 조성합니다. 이러한 강화는 특히 일반적인 고충실도 복구 메커니즘이 억제되거나 손상된 상황에서 게놈 안정성을 유지하는 데 매우 중요합니다.