DHX33 억제제

일반적인 DHX33 억제제에는 아우린트리카복실산 CAS 4431-00-9, 리바비린 CAS 36791-04-5, 에녹사신 CAS 74011-58-8, 수라민 나트륨 CAS 129-46-4 및 BX 795 CAS 702675-74-9가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

DHX33의 화학적 억제제는 효소 활성의 여러 측면을 표적으로 하는 다양한 화합물을 포함하며, 주로 ATPase와 RNA 헬리카아제 기능에 초점을 맞추고 있습니다. 아데노신 5'-삼인산 이소디움은 단백질의 헬리카아제 활성에 필수적인 DHX33의 ATP 결합 부위와 직접적으로 경쟁할 수 있습니다. 이 화합물은 이러한 부위를 점유함으로써 DHX33의 주요 역할인 RNA 기질 풀림에 중요한 ATPase 기능을 효과적으로 억제합니다. 마찬가지로 에녹사신과 플라보피리돌은 동일한 ATPase 도메인을 공격하며, 에녹사신은 ATP 가수분해를 직접 방해하고 플라보피리돌은 ATP 결합 포켓에 결합합니다. 두 가지 메커니즘 모두 RNA 대사에서 DHX33의 역할에 필요한 RNA 구조를 조작하는 능력을 억제하는 결과를 가져옵니다.

또한 아우린트리카르복실산은 다른 메커니즘으로 DHX33을 억제하여 헬리카아제 활성의 전제 조건인 단백질의 RNA 결합 능력을 차단합니다. 이 결합은 또한 RNA 기질과 상호 결합하는 미리세틴에 의해 방해되어 DHX33이 풀어야 하는 RNA에 접근하지 못하도록 합니다. 5'-구아닐이미도인산 및 리바비린과 같은 뉴클레오티드 유사체는 GTP 결합과 가수분해를 방해하는데, 5'-구아닐이미도인산은 가수분해가 불가능한 GTP 유사체 역할을 하고 리바비린은 구아노신 뉴클레오티드를 모방하여 DHX33 기능에 필수적인 GTPase 활동을 억제하는 역할을 합니다. 반면에 2'-데옥시아데노신 5'-삼인산 및 7-데아자데노신과 같은 화합물은 DHX33의 헬리카아제 도메인의 촉매 작용에 필수적인 ATP와 경쟁하여 그 기능을 억제합니다. 마지막으로 수라민과 오르토바나데이트 나트륨과 같은 일반적인 ATPase 억제제는 효소 활성에 필요한 ATP 결합을 비특이적으로 차단하는 반면, BX-795는 주로 키나아제 억제제이지만 DHX33의 헬리카인 작용에 필수적인 ATP 결합 부위를 차단합니다. 이러한 각 화학 물질은 DHX33의 효소 활성을 억제하여 단백질의 RNA 처리 및 대사 기능을 억제하는 작용을 합니다.