DAF-4 억제제

일반적인 DAF-4 억제제에는 SB 431542 CAS 301836-41-9, LY 364947 CAS 396129-53-6, A 83-01 CAS 909910-43-6, TGF-β RI 키나제 억제제 V CAS 627536-09-8 및 EW-7197 CAS 1352608-82-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TGF-β 신호 전달에 관여하는 단백질인 DAF-4의 화학적 억제제는 주로 DAF-4가 사용하는 신호 전달 경로의 핵심 구성 요소인 ALK5와 같은 다양한 TGF-β 1형 수용체의 키나제 활성을 방해하는 방식으로 작용합니다. 예를 들어 SB-431542는 ALK5를 표적으로 하여 Smad2/3의 인산화를 방지함으로써 DAF-4에 의해 정상적으로 촉진되는 신호 전달을 억제합니다. LY364947과 SD-208은 ALK5 키나아제 활성을 선택적으로 억제하여 DAF-4 기능에 중요한 Smad 의존 신호 경로를 차단함으로써 유사한 기능을 합니다. 또한 EW-7197은 ALK5 키나제 활성을 저해하여 TGF-β 신호 경로에서 Smad2/3 단백질의 활성화를 막음으로써 DAF-4를 억제합니다. 또한 LY2157299는 ALK5를 표적으로 삼아 Smad2/3의 인산화와 결과적으로 DAF-4 신호 억제를 위해 필수적인 TGF-β 신호에서 그 역할을 방해합니다.

A-83-01, SB-505124, RepSox와 같은 다른 화학적 억제제는 ALK5뿐만 아니라 ALK4 및 ALK7을 선택적으로 표적하여 DAF-4 신호에 관여하는 TGF-β 1형 수용체에 걸쳐 억제 범위를 넓혀 효과를 입증했습니다. A-83-01과 SB-505124는 DAF-4 활성의 핵심 단계인 Smad 단백질의 인산화를 방해합니다. 마찬가지로 RepSox는 ALK5를 억제하여 DAF-4에 중요한 TGF-β/Smad 신호 경로를 억제합니다. GW788388은 ALK5와 ALK4를 모두 억제하는 강력한 억제제로, Smad2/3 경로의 활성화를 방지하여 DAF-4 신호 전달을 억제합니다. IN-1130은 DAF-4의 하류에 있는 Smad 단백질의 TGF-β 매개 인산화를 방해하여 그 활성을 효과적으로 억제하는 ALK5 억제제입니다. 마지막으로, SM16과 LDN-193189는 각각 ALK5와 ALK2/ALK3를 억제하여 DAF-4 기능에 중추적인 Smad 신호 경로를 제한함으로써 DAF-4의 생물학적 활성을 방지합니다. 이러한 억제제는 TGF-β/Smad 신호 캐스케이드 내의 다양한 지점을 표적으로 삼아 DAF-4 활동을 조절하는 데 총체적으로 기여합니다.