CARD14 억제제

일반적인 CARD14 억제제에는 BMS 582949 CAS 623152-17-0, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, IKK 16 CAS 1186195-62-9, IMD 0354 CAS 978-62-1 및 Ruxolitinib CAS 941678-49-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

CARD14의 화학적 억제제는 그 기능에 필수적인 신호 경로의 다양한 구성 요소를 표적으로 합니다. GSK'963은 CARD14 신호 캐스케이드의 업스트림 키나아제인 RIPK2를 직접 억제합니다. GSK'963은 RIPK2를 저해함으로써 CARD14의 하류에서 작용하는 전사인자인 NF-kB 활성을 효과적으로 하향 조절합니다. NF-kB는 CARD14가 영향을 미치는 것으로 알려진 염증 반응을 전파하는 데 중요하기 때문에 이러한 NF-kB 활동 억제는 CARD14의 억제를 초래합니다. 마찬가지로, PF-06700841 은 TYK2를 억제함으로써 염증성 사이토카인 신호 전달에 관여하는 또 다른 키나아제인 CARD14를 활성화하여 그 기능을 억제할 수 있습니다. BMS-582949는 p38 MAPK를 억제하는 방식으로 작용하며, 이 키나아제는 억제될 경우 CARD14에 의해 매개되는 NF-kB의 활성화를 감소시킵니다.

Bay 11-7082와 IMD-0354는 모두 CARD14 기능에 필수적인 NF-kB 활성화 경로의 서로 다른 구성 요소를 표적으로 합니다. Bay 11-7082는 NF-kB의 활성화에 필요한 IκBα 인산화를 억제합니다. IMD-0354는 NF-kB를 활성화하는 IKK 복합체 내의 핵심 키나아제인 IKKβ를 특이적으로 억제합니다. 이 억제제는 IκBα의 인산화 및 후속 분해를 방지함으로써 NF-kB가 핵으로 전위되는 것을 방지하여 염증에서 CARD14의 역할에 기여하는 유전자의 전사를 억제합니다. 표의 또 다른 억제제인 IKK-16은 IKK 복합체를 억제하는 유사한 메커니즘을 공유하며, CARD14의 기능 억제에 있어 NF-kB 억제의 역할을 더욱 강조합니다. TPCA-1의 IKK-2 억제 또한 NF-kB 활성화를 방지하여 이러한 화학적 억제제의 공통 주제인 NF-kB 경로를 표적으로 삼는 것이 CARD14를 억제하는 실행 가능한 전략이라는 점을 보여줍니다. 룩솔리티닙과 CP-690550(토파시티닙)은 사이토카인 신호 전달에 관여하는 야누스 키나아제 계열의 효소인 JAK1/2와 JAK3를 각각 억제하여 CARD14 활동에 간접적으로 영향을 미칩니다. Go6976의 PKC 억제는 CARD14에 의한 NF-kB의 활성화를 억제할 수 있으며, JSH-23은 NF-kB의 핵 전위를 직접 억제하여 CARD14 신호에 반응하는 NF-kB 의존 유전자 전사를 감소시킬 수 있다는 것을 확인했습니다. 이러한 억제제는 총체적으로 NF-kB 및 관련 키나아제의 활성화를 방해하여 CARD14를 기능적으로 억제하는 데 전략적으로 초점을 맞추고 있음을 보여줍니다.