C9orf172 활성제

일반적인 C9orf172 활성화제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 및 디부티릴-캠프 CAS 16980-89-5 등을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

C9orf172의 화학적 활성화제는 다양한 세포 메커니즘을 통해 그 기능을 촉진할 수 있습니다. 예를 들어 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제의 강력한 활성화제로서 세포 내 cAMP 수준을 증가시켜 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화합니다. PKA는 표적 단백질을 인산화하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 번역 후 변형은 C9orf172의 형태를 변경하거나 다른 세포 성분과의 상호 작용을 가능하게 하여 활성화하는 역할을 할 수 있습니다. 마찬가지로, cAMP의 세포 투과성 유사체인 디부티릴-cAMP는 C9orf172에 대한 동일한 활성화 경로를 따라 PKA와 직접 결합합니다. 반면에 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 증가시킵니다. 칼슘이 증가하면 다양한 칼슘 의존성 단백질 키나아제가 활성화되어 C9orf172를 표적으로 삼아 인산화 및 후속 활성화가 이루어질 수 있습니다. 탑시갈긴은 세포질 칼슘을 증가시키는 작용을 하여 Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제함으로써 칼슘 의존성 키나아제를 통해 C9orf172의 활성화를 촉진하는 캐스케이드로 이어지게 됩니다.

비슷한 맥락에서 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 직접 활성화하여 잠재적으로 C9orf172를 포함한 광범위한 표적을 인산화하여 활성화로 이어지게 합니다. PKC의 조절자이기도 한 브라이오스타틴 1은 PKC 매개 인산화 경로를 통해 C9orf172의 활성화를 간접적으로 촉진할 수 있습니다. 아니소마이신은 C9orf172를 포함한 다양한 기질의 인산화에 관여하는 JNK 및 p38과 같은 키나아제와 관련된 MAPK 경로를 활성화합니다. 또한 과산화수소와 같은 산화 스트레스 물질은 단백질의 인산화와 관련된 산화 환원 신호 전달 경로를 통해 C9orf172의 활성화를 유도할 수 있는 신호 분자로 인식되고 있습니다. 또한 산화질소를 방출하는 S-니트로소-N-아세틸페니실라민(SNAP)은 구닐레이트 시클라제를 활성화하여 cGMP 수준을 높이고, 이후 C9orf172를 표적으로 삼아 활성화할 수 있는 키나아제를 활성화합니다. 오카다산 및 칼리쿨린 A와 같은 단백질 인산화효소 억제제는 탈인산화를 방지하여 단백질을 인산화된 상태로 유지함으로써 C9orf172의 지속적인 활성화를 초래할 수 있습니다. 마지막으로 오우아베인은 Na+/K+-ATPase를 억제하여 세포 내 칼슘 수치를 높여 다시 C9orf172를 인산화하고 활성화하는 경로를 촉발할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 고유한 작용 방식을 통해 인산화 상태를 촉진하거나, 형태를 변경하거나, 세포 환경 내에서 상호 작용을 촉진함으로써 C9orf172의 활성화를 보장합니다.