BAF57 억제제

일반적인 BAF57 억제제에는 (+/-)-JQ1, I-BET 151 염산염 CAS 1300031-49-5(비 HCl 염), EPZ6438 CAS 1403254-99-8, UNC1999 CAS 1431612-23-5 및 GSK126이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

BAF57 억제제의 작용은 SWI/SNF 복합체의 정상적인 기능을 방해하는 데 중점을 둡니다. 이는 BAF57의 형태를 변경하거나 복합체에 결합하지 못하게 하거나 상호 작용 부위를 차단하는 방식으로 이루어질 수 있습니다. 예를 들어, DNA 또는 히스톤 구조를 모방한 분자가 BAF57에 결합하여 염색질 리모델링 과정에서의 정상적인 기능을 경쟁적으로 억제할 수 있습니다. 또는 화합물이 염색질의 에너지 의존적 리모델링에 필수적인 관련 BRG1 또는 hBRM 단백질의 ATPase 도메인에 결합하여 BAF57이 그 과정에서 역할을 수행하지 못하도록 간접적으로 방해할 수도 있습니다.

이러한 억제제는 본질적으로 표적 유전자에 대한 SWI/SNF 복합체의 모집을 방해하거나 복합체의 리모델링 활동을 중단시켜 유전자 발현 패턴을 변화시키는 역할을 합니다. 이 복합체는 역동적인 구성과 다양한 단백질 및 DNA 영역과의 다양한 상호작용으로 잘 알려져 있기 때문에 SWI/SNF 복합체 내에서 BAF57을 선택적으로 억제하는 데 필요한 미세 조정된 특이성은 상당한 도전 과제입니다. 따라서 이러한 억제제를 설계하려면 BAF57의 구조 생물학 및 염색질 리모델링 과정의 복잡한 작용에 대한 깊은 이해가 필요합니다. 전반적으로 BAF57 억제제는 세포 핵 내 BAF57의 활성과 상호 작용 수준에서 염색질 리모델링 메커니즘을 직접 표적으로 삼아 유전자 발현을 조절할 수 있는 화합물 계열을 대표할 것입니다.