ATP11B 억제제

일반적인 ATP11B 억제제에는 Ouabain-d3(주요) CAS 630-60-4, 12β-하이드록시디지톡신 CAS 20830-75-5, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6 및 모넨신 A CAS 17090-79-8 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ATP11B의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 기능을 저해할 수 있으며, 이 모든 메커니즘은 단백질 기능의 핵심인 ATPase 활성을 억제하는 것으로 수렴됩니다. 예를 들어, 오우아베인과 디곡신은 Na+/K+-ATPase를 특이적으로 표적으로 하여 억제 효과를 발휘하며, 이는 ATPase 활성 유지에 중요한 이온 구배에 대한 공통된 의존성으로 인해 ATP11B에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. ATP11B의 적절한 기능은 세포막의 전기화학적 전위에 의존하며, 우아베인 및 디곡신에 의해 이러한 이온 구배가 파괴되면 그 활성이 억제될 수 있습니다. 탭시가르긴은 SERCA 펌프의 억제제로 작용하여 칼슘 항상성을 변화시키며, 이러한 변화는 단백질의 기능이 칼슘 신호에 의해 조절되는 경우 ATP11B에 악영향을 미칠 수 있습니다. 브레펠딘 A는 골지체 내에서 단백질 이동을 방해하여 ATP11B가 올바른 세포 이동에 의존하여 역할을 수행해야 하므로 ATP11B의 적절한 위치 및 기능을 방해할 수 있습니다.

또한 나트륨 이오노포어인 모넨신은 ATP11B의 이온 의존적 ATPase 활성의 기본이 되는 이온 구배를 방해합니다. 이러한 중단은 ATP11B의 기능적 억제로 이어질 수 있습니다. 바나데이트는 인산염 유사체로 작용하여 ATP의 결합과 가수분해를 방해함으로써 ATP11B의 인산화 주기를 불안정하게 만들어 그 활성을 억제할 수 있습니다. 올리고마이신은 전통적으로 F형 ATPase의 억제제이지만, ATP11B의 에너지 이용에 잠재적으로 중요한 양성자 구배를 방해하여 ATP11B에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 아지드는 ATP11B에 의한 ATP 가수분해에 필수적인 인산화 과정을 방해하여 ATPase를 방해합니다. 칼슘 채널 차단제인 베라파밀은 단백질이 그 기능을 위해 미세하게 조정된 칼슘 수준을 필요로 하는 경우 ATP11B를 간접적으로 억제할 수 있습니다. 베릴륨 플루오르화물은 ATP11B의 활성 부위에서 ATP와 경쟁하여 ATP 가수분해에 필요한 인산화를 잠재적으로 억제할 수 있습니다. ATP효소를 억제하는 것으로 알려진 카테킨은 ATP11B에 결합하여 ATP 결합 또는 가수분해를 방해하고 단백질의 기능을 억제할 수 있습니다. 마지막으로 티올기를 알킬화하는 N-에틸말레이마이드는 시스테인 잔기를 변형하고 ATPase를 억제하여 활성 부위를 변경함으로써 ATP11B의 촉매 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.