ARMC2 활성제

일반적인 ARMC2 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1 및 A23187 CAS 52665-69-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

ARMC2의 화학적 활성화제는 다양한 세포 메커니즘에 관여하여 단백질의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제의 직접적인 자극제로 작용하여 ATP를 사이클릭 AMP(cAMP)로 전환하는 촉매 역할을 합니다. cAMP 수치가 증가하면 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화되어 ARMC2를 포함한 표적 단백질을 인산화하여 그 활성을 증가시킬 수 있습니다. 마찬가지로 3-이소부틸-1-메틸잔틴(IBMX)은 cAMP 분해를 담당하는 효소인 포스포디에스테라제의 비선택적 억제제로 작용합니다. IBMX는 cAMP의 분해를 방지함으로써 간접적으로 PKA의 지속적인 활성화를 촉진하여 ARMC2의 인산화 상태와 활성을 향상시킬 수 있습니다. 또 다른 화학 물질인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트는 광범위한 표적 단백질을 인산화할 수 있는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하는 것으로 알려져 있습니다. PKC 활성화는 ARMC2 또는 관련 조절 단백질을 변형하여 ARMC2 활성화를 촉진할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

칼슘 의존 경로에 더 관여하는 이오노마이신과 A23187은 세포 내 칼슘 농도를 증가시키는 이오노포어로 기능합니다. 칼슘이 증가하면 칼모둘린 의존성 키나아제가 활성화되고, 이 키나아제는 ARMC2 또는 그 조절 인자와 상호 작용하여 활성화가 절정에 달할 수 있습니다. 오카다산과 칼리쿨린 A는 PP1 및 PP2A와 같은 단백질 포스파타제를 억제하는 방식으로 작용합니다. 이러한 인산분해효소를 억제하면 ARMC2 또는 조절 단백질의 탈인산화를 방지하여 ARMC2 인산화 및 활성을 순증가시킬 수 있습니다. cAMP의 합성 유사체인 디부티릴-cAMP는 세포에 침투하여 PKA를 직접 활성화하여 인산화를 통해 ARMC2 활성화에 도움이 되는 환경을 조성합니다. 스핑고신-1-인산 수용체 조절제인 FTY720은 G-단백질 결합 수용체 신호 캐스케이드를 개시하여 ARMC2 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 마지막으로, S-니트로소-N-아세틸페니실라민과 자프리나스트 같은 화학 물질은 각각 산화 질소를 공급하거나 포스포디에스테라제 5를 억제하여 cGMP 수준을 증가시킵니다. 단백질 키나아제 G(PKG)의 후속 활성화는 PKG가 ARMC2와 상호 작용하거나 직접적으로 변형할 수 있는 표적 단백질을 인산화할 수 있기 때문에 ARMC2가 활성화될 수 있는 또 다른 경로를 제공합니다.