ADAM18 억제제

일반적인 ADAM18 억제제에는 마리마스타트 CAS 154039-60-8, TAPI-2 CAS 187034-31-7, GM 6001 CAS 142880-36-2, 독시사이클린-d6 및 PD 166866 CAS 192705-79-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ADAM18 저해제는 ADAM(분해효소 및 메탈로프로테아제) 단백질 계열의 구성원인 ADAM18의 활성을 특이적으로 억제하도록 설계된 화합물의 한 종류입니다. ADAM18은 주로 메탈로프로테아제 및 디스인테그린 도메인을 통해 단백질 분해 처리 및 세포 간 상호작용을 포함한 다양한 세포 과정에 관여합니다. 이러한 도메인을 통해 ADAM18은 다른 단백질을 절단하고 인테그린 또는 다른 세포 표면 수용체와의 결합을 매개할 수 있습니다. ADAM18의 억제제는 일반적으로 촉매 아연 이온에 결합하거나 활성 부위를 점유하여 효소가 기질을 절단하지 못하도록 함으로써 메탈로프로테아제 활성을 차단하도록 설계됩니다. 이러한 억제제는 종종 아연 이온을 킬레이트화하는 히드록사메이트 또는 설프하이드릴 그룹과 같이 활성 부위의 주요 잔기와 상호작용할 수 있는 작용기와 주변 단백질 잔기와 상호작용하여 억제제-단백질 복합체를 안정화시키는 소수성 영역을 포함하며, ADAM18 억제제의 개발은 단백질의 3차원 구조, 특히 메탈로프로테이즈 도메인의 구성에 대한 상세한 이해를 바탕으로 이루어집니다. X-선 결정학 또는 극저온 전자 현미경과 같은 구조 생물학 기술을 사용하여 효소의 활성 부위를 규명하고 촉매 기능에 중요한 특정 아미노산과 아연 배위에 대한 통찰력을 제공합니다. 이 정보를 바탕으로 억제제는 활성 부위에 정확히 맞도록 설계되어 기질 결합 또는 효소 활성을 방해합니다. 분자 도킹 및 분자 역학 시뮬레이션과 같은 전산 모델링 도구도 ADAM18과 잠재적 억제제 간의 상호작용을 예측하고 최적화하여 결합 친화도와 선택성을 개선하는 데 사용됩니다. 일부 억제제는 촉매 도메인 외부의 영역에 결합하여 ADAM18의 활성을 감소시키는 형태 변화를 유도함으로써 알로스테릭하게 작용할 수도 있습니다. 이러한 억제제는 단백질 분해 과정과 세포 신호 전달에서 ADAM18의 역할을 연구하는 데 중요한 도구이며, 다양한 세포 상황에서 이 메탈로프로테아제에 의해 조절되는 광범위한 생물학적 기능을 탐구하는 데 도움이 됩니다.