ACSS3 억제제

일반적인 ACSS3 억제제에는 트리클로산 CAS 3380-34-5, C75(라세믹) CAS 191282-48-1, (+)-에토목시르 나트륨 염 CAS 828934-41-4, 락 퍼헥실린 말레산염 CAS 6724-53-4 및 AICAR CAS 2627-69-2 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ACSS3의 화학적 억제제는 기질인 아세틸-CoA의 가용성을 공급하거나 조절하는 다양한 대사 경로를 방해하여 그 기능을 방해합니다. 설포-N-숙시니미딜 올레에이트는 지방산 수송 단백질을 억제하여 지방산 대사를 손상시켜 ACSS3 활성에 필수적인 아세틸-CoA 수치를 감소시킴으로써 지방산 대사를 저해합니다. 마찬가지로 트리클로산은 지방산 합성을 억제하여 아세틸-CoA 생성을 감소시키고 결과적으로 효소의 기능을 제한합니다. C75는 지방산 합성 효소를 억제하여 말로닐-CoA와 지방 아실-CoA 사이의 평형을 변화시켜 아세틸-CoA 풀을 감소시킵니다. 에토목시르와 퍼헥실린은 각각 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제 1과 2를 표적으로 하여 지방산의 β 산화를 감소시켜 ACSS3에 대한 아세틸-CoA의 가용성을 제한합니다. AICAR은 AMP 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 아세틸-CoA 카르복실화 효소를 억제하고 말로닐-CoA 수준을 낮추어 ACSS3에 대한 기질 공급을 간접적으로 제한합니다.

기질 가용성 제한이라는 주제에 이어서 세룰레닌과 TOFA는 각각 지방산 합성 효소와 아세틸-CoA 카르복실화 효소를 억제하여 말로닐-CoA 수치를 낮추고 아세틸-CoA 농도를 동시에 낮춥니다. CPI-613은 리포 아미드 탈수소 효소를 억제하여 트리카르 복실 산 순환을 방해하여 아세틸-CoA 수준과 결과적으로 ACSS3 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 오르리스타트는 위장관 리파아제를 억제하여 중성지방의 가수분해와 흡수를 감소시켜 β 산화에 사용할 수 있는 지방산을 감소시키고 궁극적으로 아세틸-CoA 수치를 낮춥니다. 아세틸-CoA 합성효소의 직접적인 억제는 ST1326과 GSK2837808A에 의해 이루어지며, 이 두 약물은 아세테이트가 아세틸-CoA로 전환되는 것을 방지하여 ACSS3가 기능하는 데 필요한 기질을 고갈시킵니다. 이러한 억제제는 다양한 대사 개입을 통해 아세틸-CoA의 생산 또는 가용성을 감소시킴으로써 ACSS3의 활동을 총체적으로 약화시킵니다.