26S Proteasome α 활성제

일반적인 26S 프로테아좀 α 활성화제에는 보르테조밉 CAS 179324-69-7, 카르필조밉 CAS 868540-17-4, 에폭소미신 CAS 134381-21-8 및 유리 염기인 델란조밉이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 중요한 구성 요소인 26S 프로테아좀 α의 기능적 역학은 다양한 프로테아좀 억제제에 의해 영향을 받습니다. 이러한 억제제는 주로 프로테아좀 활동을 억제하는 것으로 알려져 있지만, 역설적으로 26S 프로테아좀 α의 활동을 간접적으로 강화할 수 있습니다. MG-132, 보르테조밉, 락타시스틴과 같은 화합물은 유비퀴틴화된 단백질의 프로테아좀 분해를 억제함으로써 프로테아좀을 자극할 수 있는 피드백 메커니즘을 생성합니다. 이렇게 축적된 유비퀴틴화 단백질은 신호로 작용하여 프로테아좀의 기능적 활동을 보상적으로 상향 조절하게 됩니다. 마찬가지로 카르필조밉, MLN9708, 에폭소미닌은 프로테아좀을 비가역적이고 선택적으로 억제함으로써 기질을 축적하여 프로테아좀의 단백질 분해 능력을 간접적으로 향상시킵니다. 이러한 기질 수준의 증가는 26S 프로테아좀 α의 활성을 조절하는 데 중요한 요소입니다.

벨케이드, 마리조밉, 오프로조밉과 같은 화합물이 이 조절 메커니즘에 추가로 기여합니다. 보르테조밉의 한 형태인 벨케이드도 비슷한 방식으로 작용하여 유비퀴틴화 단백질의 수치를 증가시켜 프로테아좀의 활동을 강화하는 역할을 합니다. 마리조밉과 오프로조밉은 프로테아좀 분해를 억제함으로써 미분해 단백질 풀에 기여하여 26S 프로테아좀 α의 활동을 더욱 유도합니다. 살리노스코라마이드 A, 델란조밉, 익사조밉도 이 조절 피드백 루프에서 역할을 합니다. 이들은 프로테아좀을 억제하여 유비퀴틴-단백질 접합체의 축적을 유도하고, 이는 다시 프로테아좀의 기능적 능력을 자극합니다. 억제와 간접 활성화의 상호 작용으로 유지되는 이 복잡한 균형은 26S 프로테아좀 α 활성 조절의 복잡성을 강조하며 프로테아좀 분해 억제가 역설적으로 어떻게 기능 향상으로 이어질 수 있는지를 보여줍니다.