ヒト免疫不全ウイルス(HIV)は、後天性免疫不全症候群(AIDS)の原因となるレトロウイルスであり、ヒトでは免疫系が機能不全に陥り、生命を脅かす日和見感染を引き起こす。HIVは主に、ヘルパーT細胞(特にCD4+T細胞)、マクロファージ、樹状細胞など、ヒトの免疫系における重要な細胞に感染する。ネガティブファクター(Nef)はFタンパク質とも呼ばれ、宿主細胞のシグナル伝達経路におけるタンパク質間相互作用を仲介するリンカー分子として働く末梢膜タンパク質である。ミリストイル化Nefは細胞質、ゴルジ体、細胞膜に局在するが、非ミリストイル化Nefは細胞質のみに局在する。NefはSH3結合ドメインでSrcファミリーチロシンキナーゼやGTPaseの活性化分子と相互作用する。NefはPI 3キナーゼ・スフィンゴミエリナーゼシグナル伝達経路に影響を与え、細胞表面CD4の急速なエンドサイトーシスを誘発することによってCD4をダウンレギュレートする。Nefは2つの比較的非構造的なループを持ち、それを介して膜輸送に関与する小胞を被覆する細胞タンパク質と相互作用する。この相互作用は、Nefが膜貫通タンパク質の分布を制御し、宿主の免疫システムを回避する能力にとって不可欠である。この回避は、MHCクラスIIに制限されたペプチドの特異的T細胞への提示を阻害することによって起こる。Nefは、成熟したMHCクラスIIの表面レベルを減少させる一方で、不変鎖に関連した未熟なMHCクラスIIのレベルを増加させることによってこれを行う。Nefはこの作用が可能な唯一のHIV-1遺伝子産物である。
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HIV-1 Nef抗体(2F2) 参考文献:
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- HIV-1 Nef の適応度地形のモデリングとインビトロ試験。 | Barton, JP., et al. 2019. Virus Evol. 5: vez029. PMID: 31392033