ヒト免疫不全ウイルス(HIV)は、後天性免疫不全症候群(AIDS)の原因となるレトロウイルスであり、ヒトでは免疫系が機能不全に陥り、生命を脅かす日和見感染を引き起こす。HIVは主に、ヘルパーT細胞(特にCD4+T細胞)、マクロファージ、樹状細胞など、ヒトの免疫系における重要な細胞に感染する。ネガティブファクター(Nef)はFタンパク質とも呼ばれ、宿主細胞のシグナル伝達経路におけるタンパク質間相互作用を仲介するリンカー分子として働く末梢膜タンパク質である。ミリストイル化Nefは細胞質、ゴルジ体、細胞膜に局在するが、非ミリストイル化Nefは細胞質のみに局在する。NefはSH3結合ドメインでSrcファミリーチロシンキナーゼやGTPaseの活性化分子と相互作用する。NefはPI 3キナーゼ・スフィンゴミエリナーゼシグナル伝達経路に影響を与え、細胞表面CD4の急速なエンドサイトーシスを誘発することによってCD4をダウンレギュレートする。Nefは2つの比較的非構造的なループを持ち、それを介して膜輸送に関与する小胞を被覆する細胞タンパク質と相互作用する。この相互作用は、Nefが膜貫通タンパク質の分布を制御し、宿主の免疫システムを回避する能力にとって不可欠である。この回避は、MHCクラスIIに制限されたペプチドの特異的T細胞への提示を阻害することによって起こる。Nefは、成熟したMHCクラスIIの表面レベルを減少させる一方で、不変鎖に関連した未熟なMHCクラスIIのレベルを増加させることによってこれを行う。Nefはこの作用が可能な唯一のHIV-1遺伝子産物である。
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HIV-1 Nef抗体(01-009) 参考文献:
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- HIV-1 Nefはヒトアストロサイトのオートファジーを阻害する。 | Sardo, L., et al. 2015. Cell Cycle. 14: 3781-2. PMID: 26697833
- HIV-1 Nefとアダプタータンパク質2の相互作用は、Nef媒介CD4+ T細胞のアポトーシスを減少させる。 | Jacob, RA., et al. 2017. Virology. 509: 1-10. PMID: 28577469
- 小児由来のHIV-1 Nefの新規変異は、MHCクラスI分子のダウンレギュレーションと細胞変性効果を阻害します。 | Ali, A., et al. 2020. AIDS Res Hum Retroviruses. 36: 122-130. PMID: 31571497
- HIV-1 Nefの自然多型は、SERINC5のダウンレギュレーション活性を低下させます。 | Jin, SW., et al. 2019. Cell Rep. 29: 1449-1457.e5. PMID: 31693887
- 保護ヒト白血球抗原の対立遺伝子によって媒介される免疫制御を減少させるHIV-1 Nef遺伝子型。 | Mwimanzi, F., et al. 2020. AIDS. 34: 1325-1330. PMID: 32590431
- HIV-1 NefはLMP7と相互作用し、免疫プロテアソームの形成と主要組織適合遺伝子複合体クラスI抗原提示を減弱させる。 | Yang, Y., et al. 2020. mBio. 11: PMID: 33109760
- HIV-1 Nefは、ウイルスの感染性を最適化するために、サイクリンK/CDK13複合体と相互作用し、SERINC5を阻害します。 | Chai, Q., et al. 2021. Cell Rep. 36: 109514. PMID: 34380030
- HIV-1 Nefタンパク質はGEN2.2形質細胞様樹状細胞株におけるサイトカインおよび細胞外小胞の産生に影響を及ぼす。 | Aiello, A., et al. 2021. Viruses. 14: PMID: 35062278
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