HIV-1 Nef抗体(01-004): sc-65907

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、後天性免疫不全症候群（AIDS）の原因となるレトロウイルスであり、ヒトでは免疫系が機能不全に陥り、生命を脅かす日和見感染を引き起こす。HIVは主に、ヘルパーT細胞（特にCD4＋T細胞）、マクロファージ、樹状細胞など、ヒトの免疫系における重要な細胞に感染する。ネガティブファクター（Nef）はFタンパク質とも呼ばれ、宿主細胞のシグナル伝達経路におけるタンパク質間相互作用を仲介するリンカー分子として働く末梢膜タンパク質である。ミリストイル化Nefは細胞質、ゴルジ体、細胞膜に局在するが、非ミリストイル化Nefは細胞質のみに局在する。NefはSH3結合ドメインでSrcファミリーチロシンキナーゼやGTPaseの活性化分子と相互作用する。NefはPI 3キナーゼ・スフィンゴミエリナーゼシグナル伝達経路に影響を与え、細胞表面CD4の急速なエンドサイトーシスを誘発することによってCD4をダウンレギュレートする。Nefは2つの比較的非構造的なループを持ち、それを介して膜輸送に関与する小胞を被覆する細胞タンパク質と相互作用する。この相互作用は、Nefが膜貫通タンパク質の分布を制御し、宿主の免疫システムを回避する能力にとって不可欠である。この回避は、MHCクラスIIに制限されたペプチドの特異的T細胞への提示を阻害することによって起こる。Nefは、成熟したMHCクラスIIの表面レベルを減少させる一方で、不変鎖に関連した未熟なMHCクラスIIのレベルを増加させることによってこれを行う。Nefはこの作用が可能な唯一のHIV-1遺伝子産物である。

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HIV-1 Nef抗体(01-004) 参考文献:

1. HIV-1 Nefは、エンドソーム/リソソーム系を介したSERINC5のダウンレギュレーションにより、SERINC5の制限を阻害します。  |  Shi, J., et al. 2018. J Virol. 92: PMID: 29514909
2. HIV-1 Nefは、肺細胞における細胞増殖とマイクロRNAの異常を促進します。  |  Santerre, M., et al. 2019. Cell Cycle. 18: 130-142. PMID: 30563405
3. HIV-1 Nef-GCC185相互作用は, MHC-Iのダウンレギュレーションを標的としたTGNにおける細胞タンパク質複合体の集合を制御する。  |  Kumari, S., et al. 2019. Life Sci. 229: 13-20. PMID: 30953643
4. ユビキチン・プロテアソームシステムを利用したUBE3AとHIV-1 Nefの相互作用によるHIV-1の障害。  |  Pyeon, D., et al. 2019. Viruses. 11: PMID: 31783587
5. HIV-1 Nefは、PRKN依存的にBECN1とその阻害因子BCL2の結合を強化することで、オートファジー制限を打ち消します。  |  Castro-Gonzalez, S., et al. 2021. Autophagy. 17: 553-577. PMID: 32097085
6. HIV-1 Nef二量体は, 宿主細胞膜のTecファミリーキナーゼを活性化することにより, 免疫受容体シグナル伝達をショートサーキットする。  |  Li, WF., et al. 2020. J Biol Chem. 295: 5163-5174. PMID: 32144207
7. HIV-1 NefはE6APを利用して、p53腫瘍抑制タンパク質のユビキチン化とプロテアソームによる分解を促進します。  |  Ali, A., et al. 2020. Biochem Biophys Res Commun. 529: 1038-1044. PMID: 32819562
8. ABCA1とHIV-1 Nefの直接相互作用：分子モデリングと阻害剤の仮想スクリーニング。  |  Adzhubei, AA., et al. 2021. Comput Struct Biotechnol J. 19: 3876-3884. PMID: 34584633
9. 中性子反射率測定法と分子シミュレーションにより、HIV-1 Nefのホモ二量体形成がモデル脂質二重層上で実証されました。  |  Heinrich, F., et al. 2023. J Mol Biol. 435: 168009. PMID: 36773691
10. PROTAC媒介によるHIV-1 Nefの分解は、細胞表面のCD4およびMHC-Iの発現を効率的に回復させ、HIV-1の複製を阻害します。  |  Emert-Sedlak, LA., et al. 2024. Cell Chem Biol. 31: 658-668.e14. PMID: 38508197

好ましい HIV-1 p24 抗体は HIV-1 p24 抗体である (24-4): sc-69728.