Axl Lentiviral Activation Particles (h): sc-400393-LAC

ヒトAXLはTAMファミリーに属する受容体型チロシンキナーゼであるAxlをコードしており、主としてGAS6によって活性化され、PI3K–AKT、MAPK/ERK、NF-κB、STAT経路を介してシグナルを伝達することで、細胞の生存、増殖、遊走、ならびに上皮間葉転換（EMT）を制御する。Axlはまた、エフェロサイトーシス（死細胞の貪食）を促進し炎症のトーンを調整することで自然免疫シグナルも調節し、腫瘍—免疫相互作用を組織恒常性と結び付けている。AXLの発現や活性の破綻は、複数のがんモデルにおいて浸潤性表現型、転移能、薬剤耐性（薬剤寛容）状態としばしば関連しており、線維化リモデリングや慢性炎症の文脈でも関与が示唆されている。その結果、AXLは受容体型チロシンキナーゼ間のクロストーク、接着ダイナミクス、サイトカイン駆動性のシグナル伝達プログラムをつなぐ結節点として広く研究されている。

Axl レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なAXLの発現上昇を可能にします。

Axl レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、AXL転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性Axlの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のAXLゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。