ZWINT アクチベーター

タンパク質キナーゼC（PKC）の強力かつ特異的な阻害剤であるビスインドリルマレイミドIは、間接的にZWINTの活性を高めます。 PKCの阻害は、ZWINTが機能する紡錘体形成チェックポイント（SAC）を妨害する可能性がある下流標的のリン酸化の減少につながる可能性があります。 このシグナル伝達を調節することで、ビスインドリルマレイミドIは間接的にZWINTの動原体への親和性を高めることができ、これはSAC機能における重要なステップです。

パクリタキセルは微小管を安定化し、微小管と動原体の結合を促進することでZWINTの活性を高めることができる。この安定化により、動原体にかかる張力が増加し、ZWINTが重要な構成要素であるSACがこれを感知する。張力の増大はZWINTを介した反応を増幅し、染色体の適切な配列と分離を確実にする。

MonastrolはキネシンEg5の阻害剤であり、単極紡錘体の形成を促し、それによってSACを活性化し、ZWINTのようなSAC構成要素の機能を強化する。不適切な紡錘体の構造は、ZWINTを含むSACタンパク質の必要性を高め、早期のアナフェーズの開始を防ぐため、ZWINTの動原体局在と活性が潜在的に高まる可能性がある。

MG132はプロテアソーム阻害剤であり、サイクリンやその他の制御タンパク質の分解を妨げ、間接的にZWINT活性を強化する。プロテアソームを阻害することで、MG132は有糸分裂期サイクリンの蓄積とZWINTが機能するSACの持続的な活性化を引き起こす。この蓄積は、チェックポイント監視機構の一部として、動原体におけるZWINTの結合と活性を強化する可能性がある。

ノコダゾールは微小管の重合を阻害し、紡錘体の損傷と SAC の活性化を引き起こす。これは間接的に ZWINT の機能を強化する。SAC の構成要素である ZWINT の活性は、微小管の動態が乱された場合に重要である。適切な紡錘体の形成と結合が回復するまでの間、染色体の安定性を維持するのに役立つからである。

リバーシンの作用機序は、染色体整列と動原体への輸送小胞（SAC）に影響を与えることで間接的にZWINTの機能を強化するオーロラBキナーゼ阻害剤である。オーロラBキナーゼを阻害することで、リバーシンは動原体における染色体二方向化と張力を適切に乱し、その結果、SACが活性化され、動原体におけるZWINT活性の需要が高まり、誤った染色体分離が防止される。

ZM447439はオーロラキナーゼ阻害剤であり、染色体と動原体の正常な配列と動原体と微小管の結合を妨げることで間接的にZWINTの活性を高め、SACを活性化する。SACの中心的役割を担うZWINTの機能は、動原体と微小管の相互作用が損なわれると活性化される。

S-トリチル-L-システインは紡錘体毒であり、有糸分裂紡錘体の正常な形成を阻害し、SACの活性化とZWINT活性の間接的な増強につながる。ZWINTはSACの構成要素として、すべての染色体が紡錘体に正しく結合するまで、後期の開始を遅らせる上で重要な役割を果たしている。