Zuotin-1 アクチベーター

一般的なZuotin-1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

Zuotin-1活性化物質には、細胞ストレス応答、シグナル伝達経路、タンパク質相互作用の調節を通して間接的にZuotin-1の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンと8-ブロモ-cAMPはcAMPレベルを上昇させ、次にPKAを活性化する。PKAの活性化は、Zuotin-1が関与する細胞内プロセスであるストレス顆粒の解離を促進するリン酸化イベントにつながり、分子シャペロンとしての活性を高める。ゲルダナマイシンとその誘導体17-AAGは、Zuotin-1と連携して働く主要なシャペロンであるHsp90と相互作用する。Hsp90に結合することにより、変性タンパク質のリフォールディングにおいてZuotin-1のコ・シャペロン機能の必要性が高まる可能性がある。さらに、シクロスポリンAやU-73122のような薬剤はカルシウムシグナル伝達を操作し、このカスケードがZuotin-1のタンパク質間相互作用を変化させ、それによってそのシャペロン活性を調節する可能性がある。

さらに、ツニカマイシンやタプシガルギンのような化合物は小胞体ストレスを引き起こし、Zuotin-1がその一端を担っている細胞防御機構であるアンフォールドタンパク質応答を亢進させることが知られている。小胞体ストレス時のシャペロン活性に対する要求の増大は、Zuotin-1の機能的役割をエスカレートさせる可能性がある。サルブリナールは、eIF2αの脱リン酸化を阻害することにより、小胞体ストレスに対する細胞の抵抗性を維持し、Zuotin-1の機能的活性を上昇させる。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、間接的に細胞ストレス応答の亢進をもたらし、その結果、Zuotin-1のシャペロン活性に対する要求が高まる可能性がある。塩化リチウムのGSK-3阻害は、Zuotin-1が関与するタンパク質のフォールディングプロセスに影響を及ぼす可能性があるため、Zuotin-1活性が高まるもう一つの経路となりうる。最後に、ジメチルオキサリルグリシンによる低酸素条件下でのHIF-1αの安定化は、間接的にズオチン-1の機能亢進を必要とする細胞適応反応につながる可能性があり、細胞ストレスを管理するタンパク質の役割と結びついている。