ZNRF2 アクチベーター

一般的なZNRF2活性化剤には、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 1334 07-82-6、ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩 CAS 5108-96-3、フォルスコリン CAS 66575-29-9、およびオカダ酸 CAS 78111-17-8。

ZNRF2活性化剤には、様々なシグナル伝達経路や分子メカニズムを通じて、ユビキチンリガーゼであるZNRF2の機能的活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。ホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸(PIP3)は、PI3K/Akt経路を活性化することにより、ZNRF2が介在する経路成分の分解を減少させ、ZNRF2のユビキチン化プロセスを増強することにより、極めて重要な役割を果たしている。同様に、ユビキチン活性化酵素E1阻害剤の使用は、ユビキチンプールを拡大し、ZNRF2のリガーゼ活性を増強する可能性がある。プロテアソーム阻害剤MG132は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することにより、間接的にZNRF2の基質の蓄積を引き起こし、タンパク質のターンオーバーにおけるZNRF2の役割を強化する。抗酸化剤ピロリジンジチオカルバメート（PDTC）は、NF-κBの活性化を抑制し、おそらく細胞機能のためにZNRF2経路への依存を高める必要がある。フォルスコリンとプロスタグランジンE2（PGE2）は、それぞれアデニリルシクラーゼとGタンパク質共役受容体に関与し、cAMPを刺激してPKAを活性化する。

さらに、オカダイン酸がタンパク質の脱リン酸化を阻害することで、ZNRF2の作動経路内のタンパク質のリン酸化状態が変化し、ZNRF2のユビキチン化効率が不注意にも高まる可能性がある。S-Nitroso-N-acetylpenicillamine(SNAP)による一酸化窒素の放出は、タンパク質のS-ニトロシル化を誘導し、ZNRF2やその基質に影響を与え、その活性を調節する可能性がある。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛濃度を高め、ZNRF2の構造を安定化させ、ユビキチンリガーゼ機能を高める可能性がある。塩化リチウムによるGSK-3の阻害は、Wntのような経路のタンパク質の安定化を通して、ZNRF2の基質利用可能性を増加させるかもしれない。ツニカマイシンはフォールディング不全タンパク質応答（UPR）を引き起こすが、これは誤ってフォールディングされたタンパク質に対する細胞応答の一部として、ZNRF2を不注意に活性化する可能性がある。最後に、タプシガルギンによる細胞質カルシウムの上昇は、カルシウム依存性の酵素や経路を活性化し、ZNRF2の活性に影響を与える可能性がある。