ZNRD1 アクチベーター

一般的なZNRD1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNRD1活性化物質は、異なるシグナル伝達経路を介してZNRD1の機能的活性を間接的に増強する多様な化合物からなる。フォルスコリンは、cAMPのアップレギュレーションを通じて、PKAを活性化し、その後、転写因子をリン酸化し、遺伝子転写制御におけるZNRD1の活性を高める。フォルスコリンと同様に、もう一つのcAMPアナログである8-Bromo-cAMPはPKAを活性化し、細胞周期の進行におけるZNRD1の役割をさらに増幅する。一方、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、細胞ストレス応答に関するZNRD1の活性を上昇させる。スフィンゴシン-1-リン酸はその受容体を活性化し、細胞増殖と生存におけるZNRD1の活性を高める可能性のあるシグナル伝達カスケードを開始する。一方、ゲニステインによるチロシンキナーゼの阻害は、競合的シグナル伝達を減少させることにより、細胞増殖におけるZNRD1の役割を間接的に促進する可能性がある。

エピガロカテキンガレート（EGCG）は複数のプロテインキナーゼを阻害し、ZNRD1の抗酸化反応に関与する代償経路の活性化につながる可能性がある。最後に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、細胞ストレス応答に重要なカルシウム依存性シグナル伝達経路を介してZNRD1を活性化する可能性がある。総合すると、これらのZNRD1活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に対する標的化作用を介してZNRD1を化学的に増強し、ZNRD1の発現を直接アップレギュレートすることなく、ZNRD1の活性を高めることを示している。