ZNF860阻害剤

一般的なZNF860阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6およびTriptolide CAS 38748-32-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF860阻害剤には、様々な生化学的メカニズムによってZNF860の機能的活性を減弱させるように設計された様々な化合物が含まれる。PD98059やU0126のような化合物は、それぞれ転写因子やその標的遺伝子の制御に重要なMAPK/ERK経路やMEK1/2経路を阻害する。これらの経路を阻害することにより、阻害剤はZNF860の遺伝子制御機能に必須と思われるタンパク質のリン酸化と活性化を妨げ、ZNF860を介した転写活性の低下をもたらす。同様に、LY 294002やWortmanninのようなPI3K経路阻害剤は、転写制御に影響を及ぼすシグナル伝達カスケードを阻害し、それによってZNF860のDNA結合能とそれに続く遺伝子発現調節能を低下させる。SP600125とSB 203580はJNKとp38 MAPキナーゼを標的としており、これらのキナーゼはZNF860と協力しうる転写機構にリンクしている。これらのキナーゼが阻害されると、ZNF860の標的遺伝子発現調節作用が減弱する。

さらに、ラパマイシン、チェトミン、ボルテゾミブのような阻害剤は、転写環境を変化させることにより、ZNF860の活性を間接的に調節する細胞プロセスに影響を与える。ラパマイシンのmTOR阻害は細胞増殖経路に影響を与え、ZNF860の転写的役割を抑制することにつながる可能性があり、一方、チェトミンはHIF-1α相互作用を破壊し、それによってZNF860が関与している可能性のある低酸素駆動性遺伝子発現に影響を与える。MG-132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、ZNF860と結合部位で競合しうるタンパク質を安定化させ、それによってその機能的影響力を低下させる。HSP70に対するトリプトライドの作用は、タンパク質のフォールディングと安定性に影響を及ぼし、その中にはZNF860と一緒に働く転写因子も含まれる可能性があり、ZNF860の活性を全体的に低下させる。最後に、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによってエピジェネティックな状況を変化させ、ZNF860のクロマチンアクセシビリティに影響を与え、その結果、遺伝子発現を制御する能力に影響を与え、ZNF860の転写活性の包括的なダウンレギュレーションをもたらす。