ZNF84阻害剤

一般的なZNF84阻害剤としては、Chelerythrine CAS 34316-15-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF84の化学的阻害剤は、タンパク質の機能を阻害するために様々なメカニズムを利用する。ChelerythrineとBisindolylmaleimide Iは、プロテインキナーゼC（PKC）を阻害することにより、間接的にタンパク質を標的とする。PKCは、ZNF84を活性化したり、DNA結合活性を調節したりするリン酸化過程に不可欠である。同様に、PD98059とU0126は、MAPK/ERK経路の上流キナーゼであるMEKの阻害剤であり、リン酸化を通してZNF84の活性を調節することができる経路である。MEKを阻害することで、これらの化学物質はZNF84活性に必要と思われるERKの活性化を防ぐ。LY294002とWortmanninは、PI3K/Aktシグナル伝達経路に関与するキナーゼであるPI3Kを阻害することによって効果を発揮する。PI3Kの阻害は、ZNF84の活性化と機能にとって重要な下流の標的のリン酸化を減少させる。

さらに、SB203580とSP600125は、MAPKシグナル伝達経路の重要な構成要素であるp38 MAPキナーゼとJNKをそれぞれ特異的に阻害する。これらのキナーゼを阻害することで、それぞれの経路が阻害され、ZNF84の制御と機能に不可欠な基質のリン酸化が阻害される。エピジェネティックな面では、トリコスタチンAとC646がクロマチンの構造とアクセシビリティに影響を与える。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、クロマチンランドスケープを変化させ、ZNF84のDNA結合能力に影響を与える可能性がある。C646は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼp300を阻害することにより、ZNF84とクロマチンとの相互作用に必要と思われるアセチル化を防ぐことができる。最後に、RG108と5-アザシチジンはDNAのメチル化状態を変化させる。RG108はDNAメチル化酵素を阻害し、ZNF84とメチル化DNAとの相互作用を阻害する可能性がある。一方、5-アザシチジンはDNAやRNAに取り込まれ、メチル化パターンに影響を与え、ZNF84のDNA結合親和性に影響を与える可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、特異的な標的との相互作用を通して、必要な翻訳後修飾やZNF84が作用するクロマチンコンテキストを調節することにより、ZNF84の機能阻害につながる可能性がある。