ZNF839阻害剤

一般的なZNF839阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6。

ZNF839阻害剤には、ZNF839の機能的活性を間接的に抑制するために、様々な生化学的経路を標的とする化学物質群が含まれる。このようなメカニズムのひとつに、プロテインキナーゼの阻害がある。プロテインキナーゼは、ZNF839がDNA結合や転写調節を行う際に依存すると考えられるリン酸化過程に重要な役割を果たす。別のメカニズムとしては、ユビキチン化タンパク質の分解を担うプロテアソームの阻害がある。この経路を阻害することで、ZNF839が機能的なサイクリングを行うために必要と思われる、調節されたタンパク質分解が阻害される。さらに、PI3K/ACT経路やMAPK/ERK経路を阻害する化合物は、ZNF839の活性に影響を及ぼす可能性のある細胞環境やリン酸化状態を変化させ、下流に影響を及ぼす可能性がある。同様に、p38 MAPKまたはJNKの阻害は、ZNF839の発現に必要と思われる転写因子の活性化を妨げ、その結果、機能阻害につながる可能性がある。

さらに、ある種の阻害剤はタンパク質の合成を標的とし、細胞内のZNF839のレベルを低下させる可能性がある。例えば、mTOR阻害はタンパク質の合成を阻害し、一方、タンパク質合成の転位ステップを阻害する他の化合物はZNF839のレベルを直接低下させる。遺伝子発現パターンの変化もまた標的であり、HDAC阻害剤はクロマチン構造を変化させることによってZNF839の発現をダウンレギュレートする可能性がある。DNAメチル化酵素阻害剤はDNAの低メチル化を誘導し、ZNF839活性を低下させる遺伝子発現の変化を引き起こす可能性がある。さらに、プロテアソーム阻害剤による正常なプロテオスタシスの破壊は、ZNF839のフォールディングと機能に影響を与える可能性がある。最後に、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤は細胞周期の進行と転写因子の活性を阻害し、その結果ZNF839の発現と活性が低下する可能性がある。