ZNF837 アクチベーター

一般的なZNF837活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF837の化学的活性化剤には、様々な細胞内経路を通じてタンパク質の機能に影響を与えることができる様々な化合物が含まれる。塩化亜鉛は、DNA結合に必要なZNF837のジンクフィンガードメインの構造形成に不可欠な亜鉛イオンを供給し、タンパク質の機能の中心を担う。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼへの作用を通じて、cAMPレベルを増加させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは広範な標的タンパク質をリン酸化することが知られており、このリン酸化はZNF837が活性化される重要なメカニズムとなりうる。同様に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPもPKAを活性化し、ZNF837のリン酸化と活性化につながる。

さらなる活性化法として、細胞内カルシウムレベルの調節がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、ZNF837をリン酸化し、その活性状態を変化させることができる。同様に、A23187（カルシマイシン）はカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、ZNF837をリン酸化するキナーゼを活性化させる。タプシガルギンは、小胞体におけるカルシウム貯蔵を破壊することによってこの過程に寄与し、ZNF837を標的とするカルシウム依存性キナーゼの活性化をもたらす可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、ZNF837をリン酸化し、それによって活性化することができるもう一つのキナーゼである。さらに、Calyculin Aと岡田酸によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、脱リン酸化を防ぐことにより、ZNF837をリン酸化された、つまり活性化された状態に維持することができる。LY294002は主にPI3K阻害剤であるが、PKC阻害剤であるBisindolylmaleimide Iは、代替経路を介して間接的にZNF837の活性化につながる代償的な細胞応答を引き起こすことができる。最後に、アニソマイシンは、MAPK/ERK経路を活性化することによって、ZNF837をリン酸化し活性化する能力を持つキナーゼのカスケードの活性化につながり、このタンパク質の活性を支配する細胞内シグナル伝達の複雑なネットワークをさらに説明する。