ZNF720 アクチベーター

一般的なZNF720活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF720の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて、そのリン酸化を促進することができる。アデニル酸シクラーゼを直接刺激することで知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を増加させる。cAMPレベルの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはZNF720をリン酸化してその活性を変化させる。同様にIBMXは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって働く。この阻害によりcAMPが蓄積され、PKAが活性化され、ZNF720もリン酸化の標的となる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、上流のシグナル伝達機構をバイパスしてPKAを直接刺激し、再びZNF720をリン酸化する。

他の活性化因子も異なるメカニズムで作用する。例えば、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、ZNF720のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化する。タプシガルギンとA-23187はともにカルシウムのホメオスタシスを破壊するが、そのメカニズムは異なる；タプシガルギンは小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、A-23187はカルシウムイオノフォアとして働く。結果として生じる細胞内カルシウムの増加は、ZNF720をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。対照的に、オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害し、タンパク質の脱リン酸化を阻止し、間接的にZNF720をリン酸化状態に維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを誘発し、ZNF720を標的とすることができる。最後に、KN-93はカルモジュリン依存性キナーゼII（CaMKII）の特異的阻害剤であるが、その作用はZNF720をリン酸化する代替キナーゼの活性化につながる可能性があり、一方、ChelerythrineはPKC阻害剤として、ZNF720をリン酸化しうる他のキナーゼの代償的活性化を引き起こす可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内酵素やイオンチャネルとのユニークな相互作用を通して、ZNF720のリン酸化とその結果としての活性化を支配する制御環境に貢献している。