ZNF708阻害剤

一般的なZNF708阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、クロトリマゾールCAS 23593-75-1、エブセレンCAS 60940-34-3、亜鉛CAS 7440-66-6、1,10-フェナントロリンCAS 66-71-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF708の化学的阻害剤には、DNA結合能と制御機能に不可欠なタンパク質のジンクフィンガードメインと相互作用することによって阻害効果を発揮する様々な化合物が含まれる。ジスルフィラム、クロトリマゾール、エブセレン、ピリチオン亜鉛、1,10-フェナントロリン、クリオキノール、PDTC、チルドロネートはすべて、亜鉛イオンをキレートするか、ZNF708のジンクフィンガーモチーフに直接結合することで機能する。この結合またはキレート化により、亜鉛フィンガー構造のコンフォメーションが破壊され、ZNF708のDNAとの相互作用能力が直接阻害される。このような障害により、ZNF708の転写調節活性が阻害される。例えば、ジスルフィラムやクロトリマゾールはジンクフィンガーモチーフに結合し、ZNF708がDNA標的と結合するのを妨げる。同様に、エブセレンはシステイン残基を修飾し、ZNF708のコンフォメーションを変化させ、DNA結合機能を阻害すると考えられる。

さらに、特定の細胞経路の阻害もZNF708の活性抑制に一役買っている。TPCA-1やトリプトリドなどの化学物質は、遺伝子発現調節におけるZNF708の役割に不可欠なNF-κB経路を阻害する。NF-κBの活性化を抑制することにより、これらの化合物はZNF708が遺伝子発現を調節する能力を直接阻害する。さらに、NSC 95397はCdc25ホスファターゼを阻害し、ZNF708が活性に必要とするリン酸化状態の変化をもたらす。このリン酸化状態の変化は、ZNF708の機能阻害をもたらす可能性がある。最後に、MG-132はプロテアソーム活性を標的とし、ZNF708が作用するシグナル伝達経路を混乱させる可能性のあるタンパク質の細胞内蓄積をもたらす。