ZNF705Dの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してその活性化を促進することができる。アデニル酸シクラーゼを活性化することで知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMP濃度を上昇させ、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。PKAはZNF705Dをリン酸化し、その活性化につながる重要なキナーゼである。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、それによってPKA活性を維持し、ZNF705Dを活性化状態に維持する可能性がある。膜透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、上流のアデニル酸シクラーゼ活性化を必要とせずにPKAを直接刺激し、ZNF705D活性化へのもう一つのルートを提供する。プロテインキナーゼC(PKC)の活性化因子であるPMAは、タンパク質をリン酸化することが知られており、ZNF705Dの活性を変化させる可能性がある。
タンパク質のリン酸化状態の制御におけるホスファターゼの役割は、ZNF705Dの活性化にも関連している。オカダ酸とカリクリンAは、どちらもタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの阻害剤であり、タンパク質をリン酸化状態に維持することができる。この作用により、ZNF705Dはリン酸化された状態を維持し、活性化されるのであろう。細胞内カルシウムレベルは、ZNF705Dが活性化されるもう一つの軸である。カルシウムイオノフォアであるA-23187とイオノマイシンは、ともに細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、その結果ZNF705Dを活性化する。タプシガルギンはカルシウムの貯蔵を阻害することにより、同様にZNF705Dを活性化するカルシウム依存性キナーゼの活性を上昇させる。カルモジュリン依存性キナーゼIIを阻害するKN-93は、ZNF705Dの活性化に収束する代替経路の代償的活性化につながる可能性がある。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、ZNF705Dのリン酸化と活性化のメカニズムを提供する。最後に、ChelerythrineはPKC阻害剤ではあるが、二次的キナーゼが活性化される細胞環境を作り出すことができ、それによってZNF705Dがリン酸化され活性化される可能性がある。
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