ZNF654阻害剤

一般的なZNF654阻害剤としては、1,2,4-トリアゾールCAS 288-88-0、ジスルフィラムCAS 97-77-8、クリオキノールCAS 130-26-7、亜鉛CAS 7440-66-6、エリプチシンCAS 519-23-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF654阻害剤は、このジンクフィンガータンパク質の機能的活性を、異なるが収束的な生化学的メカニズムによって減弱させるように特別に設計された化学物質のスペクトルを表している。1H-1,2,4-トリアゾール、ジスルフィラム、クリオキノール、1-ヒドロキシピリジン-2-チオン亜鉛塩などの化学物質は、ZNF654のジンクフィンガードメインの金属結合性を利用する。亜鉛イオンを隔離することにより、これらの阻害剤はZNF654の構造安定性とそれに続くDNA結合機能に必要な重要な連携を破壊し、遺伝子発現を制御する役割を効果的に減少させる。同様に、2,2'-ジチオビスベンズアミドとピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩は亜鉛イオンと係わり合い、ZNF654のコンフォメーションを不安定にし、それによって転写調節能力を低下させる可能性がある。一方、エリプチシン、クロロキン、キノマイシンAのような化合物は、インターカレーションによってZNF654のDNA相互作用を阻害し、タンパク質が特異的なDNA認識部位に効果的に結合するのを妨げ、その制御作用を決定的に低下させる。

ミトラマイシンAの作用は、G-CリッチなDNA配列に結合するため特に標的性が高く、ZNF654の結合選好性と競合し、その活性を阻害すると考えられる。トリプトライドはより広範なアプローチをとり、転写因子を間接的に調節する。このことは、トリプトライドが転写ネットワークを再構築し、ZNF654と相互作用したりZNF654を制御したりするタンパク質の発現や機能に影響を与えることによって、ZNF654を阻害する可能性を示唆している。総合すると、これらの阻害剤は、タンパク質やその結合部位との直接的な相互作用によって、あるいはその機能に不可欠な細胞環境を変化させることによって、ZNF654の活性を損ない、遺伝子制御におけるZNF654の役割を包括的に低下させるように機能する。