ZNF599阻害剤

一般的なZNF599阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6およびRapamycin CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF599の化学的阻害剤は、タンパク質の活性を制御する様々な経路を標的とし、様々なメカニズムで機能することができる。PD98059やU0126などの化合物は、MAPK経路においてERKの上流に位置するMEKの阻害剤である。ERKを介したリン酸化は様々なタンパク質を制御することができるので、これらの化合物によるMEKの阻害は、そのようなリン酸化事象を防ぎ、ZNF599の機能阻害につながると考えられる。同様に、LY294002とWortmanninは、多くの細胞機能にとって重要なシグナル伝達経路であるPI3K/AKT経路の一部であるPI3Kを阻害する。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はAKTのリン酸化と活性化を妨げ、その結果、AKTはZNF599を制御し、その機能阻害につながる可能性がある。

さらに、JNKを標的とするSP600125とp38 MAPキナーゼを阻害するSB203580は、それぞれの経路内のタンパク質のリン酸化状態を破壊し、ZNF599の制御に関与するタンパク質を含む可能性がある。ラパマイシンは、ZNF599の機能に必要なタンパク質合成を阻害するためにmTORを標的とし、一方スタウロスポリンは、ZNF599またはその関連タンパク質をリン酸化する可能性のあるキナーゼを広く標的とする。Y-27632によるROCKの阻害は、アクチン細胞骨格に影響を与え、おそらくZNF599の局在に影響を与え、その結果ZNF599を阻害する可能性がある。MG-132はプロテアソーム経路をブロックし、ZNF599を負に制御するタンパク質の蓄積をもたらす。一方、トリコスタチンAはクロマチン構造を変化させ、ZNF599のDNA結合能力を阻害する可能性がある。最後に、アルスターパウロンはサイクリン依存性キナーゼを阻害する。サイクリン依存性キナーゼはZNF599のリン酸化とそれに続く機能に必要であり、それによってZNF599の阻害をもたらすと考えられる。