ZNF45 アクチベーター

一般的なZNF45活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF45は、タンパク質の活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリンは、ATPをサイクリックAMP（cAMP）に変換する酵素であるアデニル酸シクラーゼに直接作用し、それによってこのセカンドメッセンジャーの細胞内レベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を誘発し、PKAはZNF45を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPの上昇とそれに続くPKAを介したZNF45のリン酸化を引き起こす。プロスタグランジンE2(PGE2)と下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド(PACAP-38)は、それぞれのGタンパク質共役受容体に関与し、アデニル酸シクラーゼ活性化、cAMP蓄積、PKA活性化を促し、その後ZNF45をリン酸化する。

IBMXは、cAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルを上昇させる。この阻害は、PKAの活性化とZNF45の連続的なリン酸化に寄与する。合成cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、受容体を介した活性化をバイパスして直接PKAを活性化し、ZNF45のリン酸化につながる。コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、その結果、アデニル酸シクラーゼが持続的に活性化され、cAMPが増加し、PKA活性が持続し、ZNF45もリン酸化される。さらに、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を選択的に阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化とそれに続くZNF45のリン酸化を促進する。アニソマイシンは、cAMP経路には直接関係しないが、JNK活性化因子であり、複雑な下流のシグナル伝達経路を介してZNF45のリン酸化状態に影響を及ぼす可能性がある。最後に、L-858051はPKA阻害剤であるにもかかわらず、特定の条件下でPKAの制御サブユニットのコンフォメーション変化を誘導し、ZNF45のリン酸化につながる可能性がある。一方、GLP-1(7-37)は受容体を活性化してcAMP産生を増加させ、PKAを活性化し、その結果ZNF45をリン酸化する可能性がある。