ZNF432阻害剤

一般的なZNF432阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Rapamycin CAS 53123-88-9、Staurosporine CAS 62996-74-1、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF432の化学的阻害剤には、タンパク質の機能阻害を達成するために様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とする多様な化合物が含まれる。CDK4/6の阻害剤であるパルボシクリブは、細胞内でZNF432が適切に機能するための基本的なプロセスである細胞周期の進行を阻害する。細胞周期の進行を停止させることにより、パルボシクリブはZNF432が関与している可能性のある事象、特に細胞周期のチェックポイントとDNA修復機構に関連する事象の時間的順序を混乱させる。ラパマイシンは、mTOR経路を阻害することにより、ZNF432がその機能、特に成長・増殖シグナルに関して依存していると考えられる中心的なシグナル伝達軸に影響を与える。キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンの標的スペクトルは広く、その作用は、細胞ストレス応答、アポトーシス、転写制御を媒介する経路を含む、ZNF432の機能にとって重要なキナーゼ依存性シグナル伝達経路を阻害することができる。

PD98059やLY294002のような化学的阻害剤は、それぞれ上流のキナーゼやホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）を標的とすることで、ZNF432に対する阻害作用を発揮する。PD98059はMAPK経路のMEKを阻害し、ZNF432の活性化や制御に極めて重要な下流の標的を抑制する。同様に、LY294002はPI3Kを阻害し、Aktシグナル伝達経路の阻害をもたらし、その結果、ZNF432の機能状態に影響を及ぼす可能性がある。SP600125とSB203580は、それぞれJNKとp38 MAPキナーゼの阻害剤として、ZNF432の機能的活性、特に炎症やストレス反応に関連するシグナル伝達系に必須であると考えられるシグナル伝達系を阻害することができる。ROCK阻害剤であるY-27632は、Rho/ROCKシグナル伝達経路を阻害する可能性がある。Rho/ROCKシグナル伝達経路は、細胞骨格の再配列、細胞運動性、転写制御にしばしば関与しており、これら全てがZNF432の活性に重要である可能性がある。前述の阻害剤に加えて、PD168393、PP2、ダサチニブ、Gö6976は、ZNF432を取り巻く制御ネットワークに関与していると思われる特定のキナーゼを標的としている。PD168393は、EGFRキナーゼ阻害剤として、ZNF432の活性化または機能に重要であると考えられるEGFRシグナル伝達経路を破壊する。PP2とダサチニブはSrcファミリーチロシンキナーゼに注目し、それらの阻害は、細胞接着、遊走、生存を制御するものを含む、ZNF432の適切な機能に必要な様々なシグナル伝達事象を抑制することができる。Gö6976は、古典的なPKCを阻害することにより、遺伝子発現、細胞周期、アポトーシスを制御するシグナル伝達経路を含む様々なシグナル伝達経路を阻害し、これら全てがZNF432の活性制御に寄与している可能性がある。