ZNF431 アクチベーター

一般的なZNF431活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、過酸化水素CAS 7722-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF431は、その機能的活性化をもたらす多様な細胞内シグナル伝達経路を開始することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは、ZNF431の活性を制御する転写因子を含む様々な基質をリン酸化する。同様に、細胞透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPと8-ブロモ-cAMPもPKAを活性化し、ZNF431の活性化につながるリン酸化現象を促進する。イソプロテレノールは、βアドレナリン作動薬として作用し、cAMPレベルを上昇させ、その後PKAを活性化し、ZNF431の下流に作用することにより、この経路にさらに貢献している。別の面では、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、ZNF431と相互作用したり、ZNF431を制御したりするタンパク質のリン酸化に関与している。

ZNF431は、カルシウムシグナル伝達経路の影響も受けている。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187（カルシマイシン）は、いずれも細胞内カルシウムレベルを上昇させる。このカルシウムの増加はカルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、このキナーゼがZNF431のリン酸化と活性化に関与している可能性がある。上皮成長因子（EGF）はEGFRチロシンキナーゼの活性化を引き起こし、MAPK/ERK経路のような下流のシグナルカスケードを導き、多くのタンパク質に影響を与えるが、その中にはZNF431の活性を調節するタンパク質も含まれている可能性がある。過酸化水素は酸化的シグナル伝達分子として、様々なキナーゼに影響を与え、細胞の酸化還元状態を変化させ、間接的にZNF431の活性化状態に影響を与える可能性がある。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化することもでき、ZNF431を制御する転写因子をリン酸化する可能性がある。最後に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、cGMPレベルを上昇させ、PKGを活性化し、ZNF431のリン酸化状態と活性に影響を与える可能性がある。