ZNF383 アクチベーター

一般的なZNF383活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0および1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールCAS 60514-48-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF383はその活性を調節するために様々な細胞経路を用いる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、どちらもプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であり、ZNF383のリン酸化と活性化を促進することができる。PKCは、DNA結合や転写制御に関与するタンパク質を含む、幅広いタンパク質を標的とする重要なキナーゼとして機能している。同様に、もう一つのPKC活性化因子である酢酸テトラデカノイルホルボール（TPA）も、ZNF383のリン酸化と活性化を促進することができ、このタンパク質の機能調節におけるPKCを介した経路の役割を裏付けている。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化することにより、サイクリックAMPのレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ZNF383のような転写因子をリン酸化し、それによってDNA結合活性を高めることができる。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、ZNF383をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。

上皮成長因子（EGF）とインスリンは、それぞれの受容体を介してチロシンキナーゼシグナル伝達カスケードを引き起こす。これらの経路の活性化は、EGFではSTATやERKのようなシグナル伝達分子による様々な転写因子の修飾につながり、インスリンではPI3K/Akt経路の活性化につながり、その結果ZNF383の活性を調節することができる。ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）/Jun amino-terminalキナーゼ（JNK）を活性化するアニソマイシンは、ZNF383活性の変化を引き起こす可能性があり、このタンパク質がストレス応答シグナル伝達に関与していることを示している。カリクリンAやオカダ酸のような化合物は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤であり、ZNF383の脱リン酸化を阻害することにより、間接的にZNF383のリン酸化状態を維持または増強することができる。サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害するタプシガルギンは、細胞質カルシウムレベルの上昇をもたらし、ZNF383をリン酸化するCaMKのようなキナーゼを活性化する可能性がある。最後に、BAY 11-7082はNF-κBの活性化を阻害し、ZNF383と相互作用したり、ZNF383を制御する遺伝子の制御を変化させ、細胞内シグナル伝達ネットワーク内での活性化状態に影響を及ぼす可能性がある。