ZNF302阻害剤

一般的なZNF302阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF302の化学的阻害剤は、様々なシグナル伝達経路を通じてその活性を調節する上で重要な役割を果たしている。WortmanninとLY294002は、AKTシグナル伝達経路の上流制御因子であるホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）に作用する2つのそのような阻害剤である。これらの化学物質によるPI3Kの阻害は、ZNF302の機能をリン酸化し制御するキナーゼであるAKTの活性低下をもたらす。この阻害のカスケードは、WortmanninまたはLY294002がPI3Kに結合することから始まり、AKTのリン酸化と活性化を減少させ、AKTによるリン酸化が減少するためにZNF302の活性が低下する。同様に、ラパマイシンは、タンパク質合成と細胞増殖に重要なmTORシグナル伝達経路の中心的構成要素であるmTOR（mammalian target of rapamycin）を標的とすることで効果を発揮する。ラパマイシンがmTORを阻害すると、それに続くタンパク質合成の減少により、ZNF302の完全な機能に必要なタンパク質の合成が損なわれるため、ZNF302の機能が低下する可能性がある。

これらに加えて、SB203580、PD98059、SP600125、U0126などのMAPK経路阻害剤は、経路内の様々なキナーゼを標的とすることにより、ZNF302の活性を阻害する。SB203580はp38 MAPキナーゼを特異的に阻害するが、これはストレス応答経路を通してZNF302を制御している可能性がある。SB203580によるp38 MAPキナーゼの阻害は、ZNF302活性に影響を及ぼす可能性のあるストレス誘導性のリン酸化事象を減少させることができる。PD98059とU0126は、MAPK経路においてERK1/2の上流に位置するMEK1/2を標的としており、これらの阻害はERK活性の低下につながり、ZNF302の機能を低下させると考えられる。SP600125はc-Jun N-末端キナーゼ（JNK）を阻害し、それによってJNK依存性のリン酸化過程を減少させることにより、ZNF302の活性を低下させる可能性がある。PP2、PD173074、PD168393、Y-27632、Chelerythrineなどの他の阻害剤は、ZNF302活性に間接的に影響を与える様々な他のキナーゼや酵素を標的としている。PP2はSrcファミリーチロシンキナーゼを阻害し、PD173074は線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）チロシンキナーゼを阻害し、PD168393は上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼを不可逆的に阻害する。これらはすべて、ZNF302を制御しうるリン酸化イベントに関与している。Y-27632はRho-associated protein kinase (ROCK)を標的とし、Rho-associated protein kinaseは細胞の構造とシグナル伝達に影響を与え、それによってZNF302に影響を与える可能性がある。Chelerythrineは、ZNF302をリン酸化する可能性のあるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を阻害する。