ZNF267阻害剤

一般的なZNF267阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザ-2'-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、BIX01 294 塩酸塩 CAS 1392399-03-9、EPZ6438 CAS 1403254-99-8、および UNC0638 CAS 1255580-76-7。

トリコスタチンAやMS-275（エンチノスタット）などのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ヒストンのアセチル化を亢進させる。このヒストンのアセチル化亢進状態はクロマチン構造を変化させ、転写因子のDNAへの接近性を高め、ZNF267のDNA結合能を破壊する可能性がある。その結果、ZNF267によって制御される転写プログラムが変化する。同様に、5-アザ-2'-デオキシシチジンやRG108のような化合物によるDNAメチル化酵素の阻害は、DNAのメチル化を低下させる。このメチル化の減少は、以前はメチル化によってサイレンシングされていた遺伝子の活性化につながり、ZNF267の遺伝子抑制機能を維持する能力を妨害する可能性がある。さらに、BIX-01294やUNC0638のような化学物質は、遺伝子サイレンシングに関連するマークであるヒストンH3のリジン9（H3K9）上のメチル化を担う酵素であるG9aヒストン・メチルトランスフェラーゼの阻害剤として作用する。このメチル化シグナルが阻害されると、クロマチンの状態が変化し、それによってZNF267がゲノム上の標的と相互作用する能力が低下する。

EPZ-6438、PF-06726304、CPI-169、GSK126のようなEZH2阻害剤は、転写抑制に関連するもう一つのエピジェネティックマークであるヒストンH3のリジン27（H3K27）上のメチル化の減少に寄与する。H3K27のメチル化を減少させることにより、これらの阻害剤はZNF267が転写抑制を促進する能力を損なう可能性がある。JQ1やI-BET-762を含むブロモドメイン阻害剤は、ブロモドメインによるアセチル化ヒストンの認識と結合を阻害する。この障害により、ZNF267の適切な機能に必要な転写共活性化因子または転写共抑制因子のリクルートが損なわれる可能性がある。