ZNF253 アクチベーター

一般的なZNF253活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF253は、その機能的活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができ、これは転写制御におけるその役割にとって極めて重要である。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とその類似体である12-O-テトラデカノイルフォルボール13-アセテート（TPA）は、転写因子を含む様々な標的タンパク質をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られている。これらの化学物質によるPKCの活性化は、ZNF253のリン酸化とそれに続く活性化につながり、それによって遺伝子発現を制御する能力を高める。同様に、フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を誘発し、このPKAもZNF253をリン酸化し活性化することができる。このリン酸化によってZNF253のコンフォメーションが変化し、DNAや転写装置内の他のタンパク質との相互作用が調節される。

上皮成長因子（EGF）は、MAPK/ERKが関与するシグナル伝達経路を立ち上げ、ZNF253を標的としてリン酸化と活性化を行う可能性がある。インスリンは、その受容体を介して、PI3K/Aktシグナル伝達経路を活性化し、ZNF253の活性を修飾しうるタンパク質の活性化を含む様々な下流効果をもたらす。イオノマイシンやタプシガルギンのような化学物質によってカルシウムの恒常性が破壊されると、カルシウム依存性キナーゼが活性化され、ZNF253がリン酸化される。カリクリンAや岡田酸によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、ZNF253の持続的な活性化につながる可能性がある。ストレス活性化プロテインキナーゼ活性化因子であるアニソマイシンは、ストレス活性化経路によるリン酸化を通して、ZNF253の活性化をシグナルすることができる。最後に、ブリオスタチン1は、PKCを調節することにより、PMAやTPAと同様のメカニズムでZNF253を活性化することができ、ZNF253活性の調節においてPKCを介したリン酸化が中心的な役割を果たしていることを強調している。これらの化学物質はそれぞれ、特定のキナーゼやホスファターゼを標的とすることで、ZNF253の活性化を確実にし、遺伝子発現調節におけるその役割を促進する。