ZNF121阻害剤

一般的なZNF121阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クロロキン CAS 54-05 -7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、ラクタシスチン CAS 133343-34-7。

ZNF121の化学的阻害剤は、タンパク質の安定性と分解を制御する細胞機構を阻害することにより、その機能を破壊することができる。MG132、ボルテゾミブ、エポキソマイシン、ラクタシスチン、オプロゾミブ、カーフィルゾミブ、ベルケイド、マリゾミブ、デランゾミブ、イキサゾミブなどのプロテアソーム阻害剤は、プロテアソームによるポリユビキチン化タンパク質の分解を阻害することによって作用する。プロテアソームは多くの細胞内タンパク質の代謝を担っているため、この複合体を阻害すると細胞内にタンパク質が蓄積する可能性がある。この蓄積は、ZNF121に関連するものを含め、様々なシグナル伝達経路や細胞機能に影響を及ぼす可能性がある。ZNF121が通常ユビキチン・プロテアソーム系を介して分解されるようタグ付けされている場合、これらの阻害剤が存在すると、このプロセスが阻害され、細胞内のタンパク質レベルが上昇することになる。ZNF121に対する正確な影響は、プロテアソーム経路内での役割によって異なるが、一般的に、この阻害剤はZNF121の調節されたターンオーバーを乱し、細胞内での機能に影響を与える可能性がある。

一方、クロロキンはライソゾーム分解経路を標的とする、異なるメカニズムで作用する。リソソームのpHを上昇させることにより、クロロキンはタンパク質の分解に重要なリソソーム酵素を障害することができる。もしZNF121がリソソーム分解を受けるのであれば、クロロキンの作用は、このコンパートメントにおけるタンパク質の分解を減少させ、その蓄積をもたらす可能性がある。同様に、MLN4924は、翻訳後のタンパク質を修飾するネディル化プロセスの一部であるNEDD8活性化酵素を標的とする。ネディル化はタンパク質の位置、活性、全体的な安定性を制御することができる。もしZNF121がネディル化によって制御されているのであれば、MLN4924はこのプロセスを阻害し、間接的にZNF121の安定性と機能に影響を与えることになる。これらの細胞プロセスを阻害することにより、選択された化学物質は、タンパク質自体を直接標的とすることなく、ZNF121の安定性と機能に影響を与えることができる。