Zip67 アクチベーター

一般的なZip67活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

Zip67は多様であり、タンパク質の活性を調節するために様々な細胞内シグナル伝達経路を介して動作します。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、Zip67をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Zip67の活性化につながる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールや、膜透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPも、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したZip67のリン酸化をさらに促進する。また、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Zip67を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られているカルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、Zip67のような多くの基質をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、その活性に影響を与える。インスリンはPI3K/Aktシグナル伝達経路を引き起こし、Aktキナーゼはその幅広い基質プロファイルの一部として、Zip67をリン酸化の標的とすることができる。上皮成長因子（EGF）はその受容体を介して、Ras/MAPKシグナル伝達経路を活性化し、Zip67のリン酸化に至る。ストレス応答の領域では、アニソマイシンがJNK経路を活性化し、Zip67のリン酸化とそれに続く活性化につながる可能性がある。プロテインホスファターゼの強力な阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、Zip67のリン酸化状態の純増をもたらす。最後に、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）はレセプターと相互作用し、PKCのような下流のキナーゼを活性化する。