ZIP14 アクチベーター

一般的なZIP14活性化剤には、亜鉛 CAS 7440-66-6、塩化マンガン(II)ビーズ CAS 7773-01-5、L-ヒスチジン CAS 71-00-1、NAD+、遊離酸 CAS 53-84-9、無水塩化カドミウム CAS 10108-64-2などがあるが、これらに限定されない。

ZIP14活性化剤には、金属イオンの恒常性と輸送に関連する明確なメカニズムを通じて、ZIP14の機能活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。硫酸亜鉛と塩化マンガンはZIP14の直接的な基質となり、それぞれ亜鉛イオンとマンガンイオンの細胞内への取り込みを増加させることにより、ZIP14の輸送能力を本質的に増強する。ヒスチジンは亜鉛と錯体を形成することにより、この重要なイオンの生物学的利用能を向上させ、ZIP14を介した輸送をより効率的に促進する。同様に、ピリチオン亜鉛は細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、ZIP14の活性を促進することが期待される。逆に、塩化カドミウムは、有毒な重金属であるカドミウムイオンを供給する一方で、ZIP14とも相互作用し、多様な金属イオンを輸送するタンパク質の能力により、不注意にもその活性を高める。

NAD+、D-ペニシラミン、α-リポ酸、トロロックス、レスベラトロールのような化合物は、金属イオンの利用可能性と細胞の酸化還元状態を調節することによって、ZIP14の活性と相互作用する。NAD+とα-リポ酸は、酸化還元バランスを変化させることで、亜鉛に対する細胞の需要に影響を与え、一方、D-ペニシラミンは金属イオンの恒常性を変化させ、ZIP14が満たすことのできる亜鉛イオンとマンガンイオンに対する細胞の必要量を増加させる可能性を生み出す。トロロックスとレスベラトロールは、その抗酸化作用によって酸化ストレス応答を調節し、細胞の金属イオン必要量に影響を与え、亜鉛輸送におけるZIP14の役割を間接的に強化する。驚くべきことに、EGFは生体分子でありながら、細胞の亜鉛需要をアップレギュレートする経路を通じてシグナルを発するため、ZIP14を介した亜鉛取り込みの増加に間接的に寄与し、シグナル伝達経路と金属イオン輸送系が相互に関連していることを強調している。