Zic5阻害剤

一般的なZic5阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、GANT61 CAS 500579-04-4、Jervine CAS 469-59-0、Glasdegib CAS 1095173-27-5、Purmorphamine CAS 483367-10-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Zic5の化学的阻害剤は、このタンパク質の機能に不可欠なヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路の様々な側面を標的とする。シクロパミン、ジャービン、KAAD-シクロパミンは、Hh経路の重要な構成要素であるSmoothened受容体に結合することによって阻害作用を発揮する。この結合イベントは、Zic5を含む因子の下流の活性化に必要なシグナルの伝達を阻害する。同様に、LDE225、PF-04449913、SANT-1、SANT-2、VismodegibはSmoothenedアンタゴニストであり、Hh経路内の情報伝達を阻害し、Zic5によって媒介される生物学的活性を低下させる。これらの化学物質は、Zic5の機能的出力に至るはずのシグナル伝達カスケードを弱めるのに効果的である。

GANT61は下流で作用し、Hh経路の最終的なエフェクターであり、Zic5の活性に必要なGLI転写因子を直接標的とする。GLIを阻害することにより、GANT61はZic5の機能的影響を効果的に減少させる。TWS119はGSK-3βを阻害することで間接的なアプローチをとっており、Zic5の機能を制御する転写因子の活性を低下させる可能性がある。一方、プルモルファミンは、典型的にはスムーセネド受容体のアゴニストであるが、おそらく経路活性化因子と抑制因子のバランスを変化させることによって、細胞内でのZic5の作用を阻害するのであろう。これらの様々な化学物質は、主にHhシグナル伝達経路とそれに関連する分子構成要素に対する作用を通して、Zic5活性の低下に収束する様々な阻害メカニズムを示している。