ZFYVE1 アクチベーター

一般的なZFYVE1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、イオノマイシン CAS 56092-82-1、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6、および PMA CAS 16561-29-8 などがある。

ZFYVE1活性化物質とは、様々な細胞内経路やプロセスを通じてZFYVE1の活性を増強する、定義された一連の化合物である。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAの活性化を通じてエンドソーム輸送におけるZFYVE1の役割を間接的に増大させ、ZFYVE1と同じ経路に関与するタンパク質をリン酸化して活性化する可能性がある。同様に、キナーゼ阻害剤として働くEGCGは、競合的なシグナル伝達の干渉を減少させ、エンドソーム関連プロセスにおけるZFYVE1の機能を間接的に促進することができる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムの上昇を介して、ZFYVE1のエンドサイトーシスにおける役割の鍵となるカルシウム依存性リン酸化を促進する可能性がある。もうひとつ、生理活性脂質であるスフィンゴシン-1-リン酸は、ZFYVE1の作用に重要な脂質シグナル伝達経路を促進し、その結果、トラフィッキングにおける機能を増強すると考えられている。

ZFYVE1の活性は、PKCを活性化し、ZFYVE1が介在するエンドサイトーシス経路を増強する下流のシグナル伝達につながると考えられるPMAのような化合物によってさらに支持される。ブレフェルジンAによるゴルジ・エンドソーム輸送の阻害は、細胞輸送機能を維持するために、ZFYVE1活性の間接的なアップレギュレーションにつながる可能性がある。NSC23766は、Rac1を阻害することで、Rac1を介する経路との競合を減らし、ZFYVE1のエンドサイトーシス機能を間接的に増幅する可能性がある。最後に、選択的PKC阻害剤であるGo6976とBisindolylmaleimide Iは、特定のPKCアイソフォームの活性が低下することで、ZFYVE1を介するエンドサイトーシス活性が相対的に上昇するというメカニズムを示唆している。