ZFP869阻害剤

一般的なZFP869阻害剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ZFP869の化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通じてその活性を調節することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1はともにプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であり、ZFP869をリン酸化してDNA結合活性を高めたり、他の転写コアクチベーターとの相互作用を促進したりする。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、PKCのようなカルシウム依存性キナーゼを活性化し、その結果ZFP869もリン酸化される。対照的に、オカダ酸やカリクリンAはPP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害し、ZFP869の脱リン酸化を防ぎ、活性なリン酸化状態に維持する。この阻害により、ZFP869は、ホスファターゼによる脱リン酸化がもたらす制御チェックなしに、転写因子として継続的に作用できる状態に維持できる。

フォルスコリンおよび8-Br-cAMPやジブチリルcAMPなどの関連化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは次にZFP869をリン酸化し、DNAへの結合や補酵素の動員を促進することにより、その転写因子活性を高める可能性がある。ジアシルグリセロール（DAG）を模倣したPKC活性化物質であるPDBuは、ZFP869のリン酸化を誘導し、核局在化またはDNA結合能を促進することにより、その転写活性を高めることができる。さらに、タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、ZFP869をリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、安定性やDNA結合活性を高めることでその機能を高める可能性がある。最後に、フシコシンは14-3-3タンパク質とリン酸化されたZFP869との相互作用を安定化させることにより、ZFP869の活性を増強し、転写因子としての機能を高める可能性がある。